《COVID-19兒童》兒童不是成人的縮小版!面對 SARS-CoV-2,兒童/成人抗體反應大不同!(專業閱讀)
新冠肺炎發生至今,有如偵探故事一般,科學家們從一無所知開始,抽絲剝繭。在疫情初期,人們觀察到兒童似乎很少受到感染,後來發現,兒童並非不受感染,只是症狀輕微、或症狀與成人不同;接著,醫界開始發現,部分兒童受 SARS-CoV-2 感染時可能無症狀,但卻在數週之後毫無預警地出現可能致命的多系統炎症綜合症 (MIS-C)。我們知道兒童的生理並非成人的縮影,但相同病毒、卻有如此多變的臨床表現,不經讓人充滿疑惑地問:究竟為什麼?!
美國哥倫比亞大學領導的研究團隊在 11 月 5 日發表於《Nature Immunology》的論文中,探討了在不同年齡層 (兒童/成人) 中、不同嚴重程度 (輕微/嚴重) 之間,四個群組、共 79 人當中,其抗體反應有何異同。
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兒童
(3-18 歲)
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成人
(19-84 歲)
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輕微
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未發展成 MIS-C
(非 MIS-C) (31 人)
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已康復,可提供恢復期血漿 (CPD) (19 人)
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嚴重
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患有多系統炎症綜合症
(MIS-C) (16 人)
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患有急性呼吸窘迫綜合症
(ARDS) (13 人)
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經過不同的組合比較後發現,抗體反應大有不同
1. 成人:(1) 有抗 S 蛋白質 (anti-S) 的抗體:IgG、IgM、IgA。有抗 N 蛋白質 (anti-N) 的抗體:IgG。
(2) 抗體中和病毒的活性較高 (保護性體液免疫反應高)。
2. 兒童:(1) anti-S 抗體以 IgG 為主,IgM 的效價較低,IgA 則效價不一。anti-N IgG 含量很少。
(2) 抗體中和病毒的活性低 (保護性體液免疫反應低)。
3. Anti-S IgG 的效價在各組內,與年齡的關係:
(1) 成人 (CPD 組與 ARDS 組) 以及兒童 MIS-C 組:無差異
(2) 兒童 (非 MISC 組):年齡小的 anti-S IgG 效價較高。
3. Anti-N IgG 的效價在各組內,與年齡的關係:
(1) 成人 (CPD 組):年長者 anti-N IgG 效價較年輕人高。
(2) 兒童 (非 MIS-C 組與 MIS-C 組):效價皆很低。
4. 抗體中和病毒的能力 (註:不等同於抗體效價):
(1) 成人:與年齡無關,但重症者 (ARDS 組) 的中和活性最高。
(2) 兒童 (非 MIS-C 組與 MIS-C 組):兩組間中和活性無差異 (與病情嚴重程度無關),皆較成人低。但與年齡相關 (年齡增加時,中和病毒的能力顯著下降)。
科學家推測,兒童呼吸道上皮細胞表面的 ACE2 較少,或是兒童的先天性免疫反應 (非專一性免疫反應) 較成人發達,所以能夠有效率清除病毒。受感染得不嚴重,自然就不需要產生大量抗體。
此外,兒童非 MIS-C 組與 MIS-C 組之間的抗體反應相似,意味著後天性免疫反應 (專一性免疫反應) 與 MIS-C 的發病機制無關。雖然目前尚未確定兒童的 MIS-C 是如何產生的,但最近在患有 MIS-C 的兒童體內發現的自體免疫抗體,推測可能會引發異常的免疫反應、導致全身性發炎、引發 MIS-C。
總之,由上述的研究可知,無論兒童是否發展成 MIS-C,其病程和免疫反應都與成人不同,因此制定不同年齡層的測試與保護/預防策略是有必要的;我們甚至也必須檢驗現有的血清學檢測平台,在兒童患者之中是否也保有相同的靈敏度。
資料來源:Nature Immunology (doi: 10.1038/s41590-020-00826-9)、The New York Times、FDA
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