國際生醫新聞

11 月中旬，FDA 根據默沙東(MSD) Keytruda 的 III 期臨床試驗 Keynote-355 的數據，加速批准 Keytruda 與化療藥物的聯合療法，將用以治療 PD-L1 的綜合陽性評分 (CPS) ≥10 的局部復發性不可切除或轉移性三陰性乳腺癌 (TNBC) 患者。這讓羅氏的 Tecentriq 在 TNBC 治療領域遇上了勁敵。

I-O 藥物與化療藥物的聯合療法

過去，羅氏憑藉著龐大的 HER2 專營權 (包括 Hercepin、Perjeta 和 Kadcyla)，在乳腺癌治療領域上有著強大實力，其 Tecentriq 的批准也比 Keytruda 早了 20 個月，於 2019 年 3 月就成為第一種被批准用於難治性癌症的免疫腫瘤學 (I-O) 藥物。Tecentriq 的 III 期臨床試驗 IMpassion130 數據顯示，在 IC≥1%* 患者族群中，Tecentriq+Abraxane 聯合治療組的疾病惡化或死亡風險，比 Abraxane 單藥治療，更降低 40%。

至於今年在美國臨床腫瘤學會 (ASCO) 虛擬年會中公布的默克 Keynote-355 試驗數據，在 CPS≥10 的 TNBC 患者中，Keytruda 和多種化療藥物 (Abraxane、paclitaxel、或 gemcitabine/carboplatin 組合) 合併使用，比起單獨使用化療藥，可將疾病的進展或死亡風險降低 35%，中位 PFS 為 9.7 個月 (安慰劑組為 5.6 個月)。但其特點就是，該試驗中測試了多種化療藥物，而羅氏的 IMpassion130 僅測試 Abraxane。

在以往，這樣的差異，對於臨床醫師選擇藥物可能不會有太多影響，然而，另一項臨床試驗 IMpassion131 指出，「羅氏 Tecentriq+paclitaxel」比起 paclitaxel 單藥治療，不但無法減緩腫瘤進展，甚至會增加死亡機率。

在「早期使用」方面

羅氏的 Impassion031 試驗數據顯示，手術前使用 Tecentriq+化療，有 57.6% 初被診斷的 TNBC 患者，可以清除手術切除組織中的癌細胞。僅接受化療者中，只有 41.1% 清除了癌細胞。

而在默沙東(MSD)的 III 期試驗 Keynote-522 中，手術前使用 Keytruda+化療，有 64.8% 的患者達到清除手術切除組織中的癌細胞目標；僅接受化療者中，則是 44.1%。上述這些改善，在統計學上與臨床上都是有意義的。

默沙東(MSD)在 TNBC 中的努力不僅於此，最近，他們還投資 Seattle Genetics 10 億美元，將與之進行聯合開發計劃。試驗中將「ladiratuzumab vedotin」(一種研究性抗體-藥物偶聯物，會靶向 TNBC 患者中高度表現的 LIV-1) 視為單藥療法，或將「ladiratuzumab vedotin」與 Keytruda 聯合使用。

* 註：
默沙東發言人表示：默沙東的PD-L1 的綜合陽性評分 「CPS ≥10」族群，與羅氏的「IC ≥ 1%」族群相當，在 TNBC 患者中大約佔 40%。

資料來源：FiercePharma、Endpoints News、Clinical Oncology News