國際生醫新聞

新冠肺炎疫苗的開發方興未艾，除了近日大家關注的四大山頭 (輝瑞/BioNTech、摩德納、阿斯利康/牛津大學、嬌生) 之外，還有許多小型公司，憑著各自的技術，開發許多有別於其他競爭者的特色疫苗。

例如美國的 Vaxart，是一家臨床階段的生物技術公司，致力於藥片形式口服疫苗的開發，除了在諾羅病毒、季節性流感、呼吸道融合病毒 (RSV) 預防疫苗以及人類乳突病毒 (HPV) 的治療性疫苗之外，對於新冠肺炎，他們也開發出了一款藥片狀的口服疫苗，值得關注。

這款疫苗是透過 VAASTT 口服疫苗平台所開發，使用第 5 型腺相關病毒 (Ad5) 作為載體，以幫助訓練我們的免疫系統來識別和擊敗危險的入侵病原體，由於Vaxart重組去除了Ad5用於病毒複製的DNA，因此該病毒無法自我複製。VAAST™=載體+佐劑+抗原標準化技術，Vaxart平板電腦疫苗包含三個基本元素：

載體：將DNA"有效載荷"帶到腸道的Ad5傳遞載體
抗原：旨在觸發目標免疫反應的病原體蛋白
佐劑：刺激和增加免疫反應的"助推器"分子

VAAST™具有幾個特點：

1. 口服藥片比注射針劑更容易讓接種者接受，還可減輕專業醫護人員的負擔。

2. 可活化黏膜免疫力，對於新冠肺炎這類疾病，黏膜免疫力可以「決戰境外」，在第一時刻將病毒阻絕於外。

3. 在室溫下穩定，容易保存、運送至世界各地；免去了昂貴而複雜的低溫保存/運輸手續，成本可以相對低廉。

Vaxart 於 8 月初開始以倉鼠*進行攻毒試驗 (challenge study)，藉以評估該疫苗誘導黏膜免疫反應的能力，以及對整體疫苗功效的幫助。試驗中，於第 0 與第 4 週時給予倉鼠口服疫苗 (共 2 劑)，並於第 8 週時，以 SARS-CoV-2 進行攻毒。10 月中旬時，Vaxart 公佈了其試驗結果：

1. 未接受口服疫苗的倉鼠體重下降約 9%，且均顯現出肺部疾病的證據、肺部重量增加 2 倍**。

2. 所有接受兩次口服疫苗的倉鼠皆受到保護，均未出現全身體重減輕以及肺部重量增加的現象。

2. 僅接受一劑口服疫苗的倉鼠具有部分保護作用。

日前 (11 月 12 日)，Vaxart 再度補充了新的數據：

1. 與未服用疫苗的動物相比，接受兩次口服疫苗的倉鼠，其肺部病毒載量顯著降低了 4-5 個對數。

2. 在接受兩次口服疫苗的倉鼠中，血清內 IgG 抗體效價超過 10,000，顯示其可有效誘導抗體反應。

3. 保護作用可與鼻內疫苗接種相比：口服疫苗接種和鼻內疫苗接種均能抵抗鼻內病毒攻擊，皆可防止體重減輕、防止肺重量增加、減少病毒載量、以及誘導出血清內的 IgG 抗體，顯示這兩種給藥途徑的黏膜保護作用相當。

Vaxart 已經於 9 月開始進行 I 期臨床研究的招募，試驗對象為 18-55 歲的健康成年人，主要目的是確認兩劑疫苗的安全性和反應原性，次要目的則包括觀察疫苗的免疫原性、免疫反應持續時間和有症狀新冠肺炎的發生率。

附註：

* 倉鼠：對於新冠肺炎的研究而言，倉鼠是一種非常敏感的動物模型，可用以評估新冠肺炎的感染。在倉鼠中，SARS-CoV-2 可透過鼻內途徑感染，且被感染的倉鼠會表現出明顯的臨床症狀，例如體重減輕、呼吸困難、皮毛褶皺等跡象，也會出現與人類相似的肺部疾病，肺部影像也會顯示出類似於在受感染的人類肺臟中所見的損傷，包括嚴重的毛玻璃樣混濁，以及肺部炎症和肺部實質化 (consolidation)。

** 全身體重減輕：在倉鼠中，疫苗/藥物是否可保護實驗動物免於新冠肺炎的關鍵指標；肺部重量增加：感染引起的肺部損傷的關鍵指標。

資料來源：BioSpace、Vaxart 公司