腦部發炎/癒合竟與神經膠質母細胞瘤有關?最新研究或可找出新的治療標的
神經膠質母細胞瘤 (glioblastoma) 一直以來都是個難纏的疾病,對於醫師與家屬而言是夢靨,因為目前尚未有一套完整的治癒方法,即便有手術等治療行為,預後也不理想,且每個病患的病情不盡相同,更增加了治療的難度。
近期發表在期刊《Nature Cancer》上的一項研究,由多倫多大學、病童醫院 (SickKids) 和瑪格麗特公主癌症研究中心的跨學科研究小組共同完成,該團隊使用單細胞 RNA 測序、CRISPR/Cas9 基因敲除技術和機器學習,分析來自 26 名神經膠質母細胞瘤患者、共約 70,000 個細胞樣本,並找出腫瘤幹細胞亞群 (subpopulation),而此亞群可能是腦部在修復損傷時產生變異而來。未來有望成為新的治療神經膠質母細胞瘤的潛在標的。
研究人員表示,每個腫瘤細胞都具有兩類不同的分子狀態,分別稱為「發育」(developmental) 和「損傷反應」(injury response),腫瘤細胞會介於兩個狀態之間的某個梯度上。一般而言,「發育」狀態是快速分裂的幹細胞會有的特徵,神經膠質母細胞瘤幹細胞多處於此狀態;而「損傷反應」狀態中,細胞會表現出免疫途徑 (immune pathway) 的調控,以及發炎反應相關標記物 (inflammation marker),例如:干擾素、腫瘤壞死因子-α (TNF) 等,多數是在修復組織時細胞會有的機轉。
而神經膠質母細胞瘤幹細胞 (GSC) 中,有一群特殊亞群,雖然分裂快速,但也同時具有發炎反應的分子特徵,意味著此幹細胞可能源自於正常組織癒合過程。實驗數據證實了此疾病廣泛存在的異質性,也就是說,每個腫瘤之中可能就含有多個不同的腫瘤幹細胞亞群、且每個亞群內的分子組成也不同,因此現有的療法無法一次清除所有亞群,導致疾病很容易複發。
此外,研究團隊發現,透過不同類型的基因剔除 (knock-out) 處理位於不同「發育狀態/損傷反應狀態」的腫瘤細胞,藉以了解某些與發炎有關的分子對腫瘤細胞的影響 ─ 這在日後可能可以作為治療神經膠質母細胞瘤之新標靶,甚至可以為病患進行「客制化療法」,或用以設計能同時去除多個腫瘤幹細胞亞群的混合藥物,來協助根除癌症。
資料來源:FierceBiotech、EurekAlert
