國際生醫新聞

在尋找新冠肺炎治療藥物的過程，「在現有藥物中篩選候選藥物」佔了很重要的一部分。西奈山伊坎醫學院 (ISMMS) 和加利福尼亞大學舊金山分校 (UCSF) 的研究團隊，在臨床前試驗中發現，由 PharmaMar 所生產、被批准用於治療多發性骨髓瘤的 plitidepsin (商品名 Aplidin)，在人類細胞中的抗 SARS-CoV-2 活性，比吉利德的瑞德西韋高出 27.5 倍！並且，與瑞德西韋合併使用，還可有加成作用。

由於病毒常會「挾持」宿主細胞的蛋白質表現系統來生產自己的蛋白質，因此，研究人員便試圖探討此類「可影響細胞蛋白質表現機制」的藥物，在抗 SARS-CoV-2 方面的可能性；而上述研究中所使用的 plitidepsin，最初是由海鞘之中分離出來的一種環狀縮酚酸肽 (depsipeptides) 類物質，根據研究，它可與 eEF1A 作用，進而影響細胞內的蛋白質表現系統。

確實，在 SARS-CoV-2 感染細胞後，病毒的核蛋白鞘可與 eEF1A 作用，而 plitidepsin 就是透過抑制 eEF1A 來達到抗 SARS-CoV-2 的功用。在人類細胞中，plitidepsin 抑制 SARS-CoV-2 的 IC90 達到 0.88 nM，效果是瑞德西韋的 27.5 倍。另外，ISMMS、UCSF 與倫敦大學學院組成的研究團隊在小鼠的試驗中也發現，若小鼠在感染病毒前，先給予 plitidepsin，則可顯著降低病毒載量與肺炎症狀；這意味著 plitidepsin 可能對於治療新冠肺炎有臨床上的意義。最後，研究人員利用人類腸胃道細胞株和肺上皮細胞株為平台，發現 plitidepsin 對於 SARS-CoV-2 的原始病毒株，以及近期出現、傳染力更強的 B.1.1.7 變異體的抗病毒效力相當，效果也都比瑞德西韋好。

研究人員認為，由於 plitidepsin 是以宿主蛋白質為目標、而不是作用於病毒蛋白質，因此比較不會因為病毒變異而發生病毒逃逸或抗藥性問題。

目前 PharmaMar 的 I/II 期臨床試驗數據顯示，plitidepsin 可顯著降低住院患者的病毒載量，且此病毒載量降低，與患者臨床症狀改善之間有顯著相關性，因此 PharmaMar 正積極向監管機構申請進行 III 期臨床試驗，期望能為治療新冠肺炎提供新的選擇。

資料來源：FierceBiotech、UCSF