《基因編輯》Precision BioSciences 的 ARCUS 基因編輯治療，非人類靈長動物試驗可降低血液中低密度脂蛋白膽固醇 (專業閱讀)

日期 : 2021/4/14 作者 : 葉懷璘(生技醫療第一站)

人體中的膽固醇，有 70-80% 是由肝臟生成。在家族性高膽固醇症患者之中，有一類是因為 PCSK9 基因異常，血液中過多的 PCSK9 與位在肝臟細胞表面的低密度脂蛋白受體 (LDLR) 結合後，會促進 LDLR 降解，使得血液中低密度脂蛋白膽固醇 (LDL-C) 無法被回收而造成高膽固醇症。

新一代的降血脂新藥 PCSK9 抑制劑，例如 Amgen 的 Repatha (evolocumab) 以及 Regeneron 的 Praluent (alirocumab)，可選擇性結合至 PCSK9 上、逆轉上述的機制，進而降低血液中的 LDL-C。雖然每兩週只需經由皮下注射一次，成效也比第一線的降膽固醇藥 (statin 類藥物) 好，但科學家仍不斷努力，希望能從根本解決此遺傳問題。

臨床階段生物技術公司 Precision BioSciences 與賓夕法尼亞大學合作，透過腺相關病毒 (AAV)，將可作用於 PCSK9 基因的 ARCUS 核酸酶*基因的送至非人類靈長類動物中，使其 PCSK9 基因失去活性、抑制 PCSK9 蛋白質的表現。

這些實驗動物僅在三年前接受過一次治療，但監測至目前，受編輯的 PCSK9 基因仍維持穩定、可被新生的肝細胞「繼承」，且無任何明顯的不利影響；此外，數據顯示，實驗動物體內之 PCSK9 蛋白質水平穩定降低了 85%，低密度脂蛋白膽固醇 (LDL-C)水平降低了 56%。此臨床前結果已經發表於《Molecular Therapy》。

Precision BioSciences 未來將繼續監測這些實驗動物。公司的首席科學官 Derek Jantz 博士認為，「目前為止，有證據支持這是一個永久性的變化」，期望能為家族性高膽固醇症提供一個有希望的長期解決方案。

* ARCUS 基因編輯技術是 Precision BioSciences 所開發，使用對序列有專一性的核酸酶，可以插入、去除或修正活細胞的 DNA 序列，但屬性不同於 RNAi、常規 AAV 基因治療方法以及 CRISPR 基因編輯方法。