國際生醫新聞

非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 是一種慢性進行性疾病，有肝細胞持續發炎、脂肪變性等類似酒精性脂肪肝的病徵，該疾病最後甚至可能發展為肝纖維化、肝硬化、末期肝臟疾病，是一種預後不良的疾病。目前雖然有不少製藥公司在為此疾病努力開發治療藥物，但尚無任何藥物被 FDA 批准。

最近，非常遺憾地，NGM Biopharmaceutical 的候選藥物 aldafermin (一種人類激素 FGF19 的類似物) 的 IIb 期臨床試驗 ALPINE 2/3，也以失敗告終。

ALPINE 2/3 中納入了 171 名肝臟纖維化程度為 2 或 3 期 (F2/F3) 的 NASH 患者，患者每日一次、經由皮下注射接受 0.3 毫克、1 毫克或 3 毫克的 aldafermin。雖然與安慰劑組相較，在兩個較高劑量組別 (1 毫克、3 毫克) 中，有多個次要觀察指標 (無創生物標誌物調查) 確實具有統計學意義，但在主要觀察指標 (肝臟纖維化改善 ≥1 級，且在第 24 週時 NASH 無惡化) 上仍舊無法比安慰劑有校。因此，公司決定將原本要用於 III 期臨床試驗的資源，轉向其他的開發案，例如 NGM621 [用於治療黃斑部病變地圖狀萎縮 (geographic atrophy)]、NGM120 (用於治療轉移性胰腺癌和與癌症相關的惡病質)、NGM707 與 NGM438 (用於治療晚期實體瘤)，以及與默克 (Merck) 合作開發、用於治療 NASH 的一種 FGFR1c/KLB 激動性抗體「MK-3655」等。

一堆公司都失敗

NASH 治療藥物的開發，一直都是個難以攻克的領域。例如在 2020 年中，法國 Genfit 公司的 elafibranor，在 NASH 的 III 期臨床試驗中失敗；2019 年，吉利德 (Gilead Sciences) selonsertib 的 III 期臨床試驗受挫；吉利德的 firsocostat 和 cilofexor 也沒有成功；百靈佳殷格翰 (Boehringer-Ingelheim) 和法瑪西亞 (Pharmacia) 的 BI 1467335 同樣是無疾而終。就連該領域長期領先的美國生物製藥公司 Intercept Pharmaceuticals，其藥物 obeticholic acid (OCA)，最後也在 2020 年 6 月收到美國食品藥物管理局 (FDA) 的完整回覆函 (CRL)，其中指出，由於治療效果的不確定性，FDA 必須拒絕該公司的批准申請。

看來開發 NASH 治療藥物仍有漫漫長路要走，在有藥物被批准之前，患者仍須透過改變生活型態 (如飲食、運動)、並搭配藥物以控制血糖與膽固醇等，才能降低肝臟發炎程度、延緩疾病進程。

延伸閲讀:《NASH》吉利德 (Gilead ) 和諾和諾德 (Novo Nordisk)聯合藥物組合，在非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 治療上展現潛力

資料來源：BioSpace、GlobeNewswire