國際生醫新聞

非酒精性脂肪性肝炎 (non-alcoholic steatohepatitis, NASH) 是由非酒精性脂肪肝病 (non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD) 發展而來，患者未大量飲酒，肝細胞卻持續發炎、並產生脂肪變性等，類似酒精性脂肪肝的病徵。該疾病可能發展為肝纖維化、肝硬化甚至末期肝疾病，屬於預後不良的疾病。但目前在 NASH 的治療上，仍無任何已經核准的藥物，是個有巨大需求未被滿足的醫療領域。

吉利德 (Gilead Sciences) 和諾和諾德 (Novo Nordisk) 11 月中旬時在 TLMdX 中報告了他們的一項概念驗證臨床試驗數據，在此項 II 期試驗中，他們探討了 semaglutide 與 cilofexor 和/或 fisocostat 聯合使用時，在 NASH 患者中的耐受性，以及是否可能對患者有所助益。

在共 108 名患有 NASH 和輕度至中度纖維化的患者中，雖然各組別仍有 5%-14% 的受試者因不良反應而退出了試驗，但仍算是達成了其主要觀察指標：患者對藥物的耐受性良好。

其次，治療 24 週時，比起單用 semaglutide 的組別，聯合藥物治療組的患者，其核磁共振成像-質子密度脂肪含量 (MRI-PDFF)、血清轉胺酶 (ALT) 數據顯示肝脂肪變性狀況有顯著改善。此外，利用振動控制瞬時彈性成像技術 (vibration con- trolled transient elastography,VCTE) 和肝纖維化增強評分 (enhanced liver fibrosis, ELF) 來評估肝臟纖維化的程度時，所有組別皆有下降，但沒有統計學差異。

此聯合療法當然還需要更多的試驗來驗證，但現階段的數據，已經為 NASH 的治療，又再提供了很多訊息，例如看見了聯合療法的潛力，可以改善脂肪含量、肝臟生化指數，並更加了解非侵入性的纖維化測試法的應用性等。只是，儘管數據令人鼓舞，兩公司目前仍在對數據進行評估，以規劃下一步，尚未明確表示未來的臨床開發計劃。

* NASH 治療藥物開發近況：

1. Intercept Pharmaceuticals 的 obeticholic acid：2020 年 7 月被 FDA 以「藥物帶來的益處未超過風險」為由，拒絕通過申請。

2. 吉利德的 frisocostat和cilofexor，如上所述。另外，還一種正在開發中的 selonsertib，但尚未在後期試驗中顯示確切數據。

3. Genfit 的 elafibranor：在 NASH 和纖維化中進行的 III 期臨床試驗 RESOLVE-IT 中未達成目標，7 月終止了該試驗。

4. IniPharm 的小分子抑制劑：HSD17B13 基因產物的功能「喪失或變異」，與「較低」的肝臟疾病 (如酒精中毒或 NASH 引發的肝硬化) 發病率和嚴重程度有關。IniPharm 以該基因為目標，開發小分子抑制劑來調結 HSD17B13 蛋白質的活性。該公司將利用其在 A 輪融資中募集的 3500 萬美元，申請試驗中新藥 (IND) 的臨床試驗。

5. Inventiva 的 Lanifibranor：獲得 FDA 「突破性療法」稱號。該藥物在 IIb 期臨床試驗中顯著降低了脂肪變性纖維化評分 (SAF)，此外 NASH 分解且無纖維化惡化、肝纖維化得到改善、NASH 無惡化。這些數據都將有助於其在未來 III 期臨床試驗的進行，以及 FDA 和歐洲藥品管理局 (EMA) 的批准。

資料來源：BioSpace、Endpoints News