國際生醫新聞

隨著飲食與生活型態的變化，全球「肥胖」(身體質量指數 BMI 大於等於 30) 的人口有顯著增長的趨勢，儼然成為影響全球兒童與成人的「流行病」。已知肥胖與許許多多的疾病風險有關，例如心臟病、中風、高血壓、2 型糖尿病、脂肪肝以及某些癌症等等，甚至，也是 COVID-19 的重症高風險因子。

由再生元 (Regeneron) 公司和紐約醫學院領導的研究團隊，最近在《Science》發表的一項研究中，發現了與「預防肥胖相關的罕見基因突變」！研究團隊招募了來自英國、美國和墨西哥、共 64.5 萬名受試者，並對其外顯子組 (exome) 進行基因定序，找出了 16 個對 BMI 有強烈影響的基因，其中 5 個基因 (GPR75、CALCR、MC4R、GIPR 和 GPR151) 負責編碼在中樞神經系統與腦部高度表現的 G 蛋白偶聯受體 (G protein-coupled receptors)。而這之中，GPR75 特別受到重視，具有作為肥胖治療的潛在目標。

深入研究後，研究人員發現，GPR75 的基因突變與肥胖風險降低 54% 有關。比起沒有突變的個體，擁有至少一對不活化 GPR75 基因副本的人，BMI 值低了 1.8 kg/m^2、平均體重低 5.3 公斤、肥胖風險降低 54%；此外，也與糖尿病參數 (包括血糖值) 的改善顯著相關。只是，這種突變，在 3000 個受試者中，僅 1 人擁有，算是「得天獨厚」的罕見突變。

研究團隊進一步利用基因工程技術，剔除小鼠的 GPR75 基因，然後給予高脂肪飲食，結果顯示，基因剔除小鼠的體重，比基因正常的對照組，體重少了 44%，且血糖控制和胰島素敏感性較好，也支持了在人體中的發現與推論。

而今年七月底，再生元與阿斯利康 (AstraZeneca) 宣布，雙方已達成合作意向，將共同研究、開發和商業化「以 GPR75 為目標的小分子化合物」。

另外，在肥胖症相關的研究中，「脂肪產生與能量儲存」一直是個很重要的主題，紀念斯隆-凱特琳癌症中心的科學家在《Science》發表的另一篇研究中則指出，一種源自巨噬細胞的生長因子 Pvf3 及其在脂肪細胞上的受體，對於果蠅幼蟲的脂質儲存是必需的，而小鼠中的「Pvf3 同源物」─ PDGFcc，也有相似的功能，當 PDGFcc 功能被阻斷時，小鼠的飲食與吸收正常，但卻可以消耗更多的能量。

世衛組織表示，自 1975 年以來，兒童和成人的肥胖症患者已經增加了兩倍；在 5-19 歲的人群中，全球肥胖症的發生率也從 1975 年的 1% 以下，增加到 2016 年的 6% (女孩) 和 8% (男孩)；至於在成年人中，2016 年時世界上大約有 13% 的成年人 (11% 的男性和 15% 的女性) 是「肥胖」的。而根據《Journal of General Internal Medicine》的研究，對於個人而言，肥胖每年會增加 14.3% 的醫療費用；《The Lancet》則是預測，到 2030 年，肥胖可能使美國的醫療保健系統每年損失 480-660 億美元，因此，解決逐漸「擴張」的「肥胖流行病」，也是刻不容緩的工作。

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資料來源：BioSpace、Regeneron