【中港生技】信達生物(1801.HK)宣佈柳葉刀子刊eClinicalMedicine發表Mazdutide在中國超重或肥胖受試者中的Ib期臨床研究的高劑量隊列結果
信達生物製藥集團（香港聯交所股票代碼：01801），一家致力於研發、生產和銷售用於治療腫瘤、代謝疾病、自身免疫等重大疾病的創新藥物的生物製藥公司，宣佈胰高血糖素樣肽-1受體（glucagon-like peptide-1 receptor, GLP-1R）/胰高血糖素受體（glucagon receptor, GCGR）雙激動劑mazdutide（IBI362）在中國超重或肥胖受試者中的多次給藥劑量遞增的Ib期臨床研究的高劑量隊列結果在國際知名醫學期刊eClinicalMedicine（IF: 17.03）在線發表（https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(22)00421-7/fulltext）。北京大學人民醫院紀立農教授和高蕾莉教授為該文的共同第一作者，紀立農教授和信達生物製藥集團副總裁錢鐳博士為該文的共同通訊作者。
該研究是一項在中國超重或肥胖受試者中評估mazdutide多次劑量遞增給藥安全性、耐受性和藥代/藥效動力學特徵的隨機、安慰劑對照臨床研究（NCT04440345）。低劑量（3 mg、4.5 mg和6.0 mg）隊列結果已於2021年發表於eClinicalMedicine[1]。本次發表的是高劑量（9 mg和10 mg）隊列的結果。高劑量隊列共入組24例超重或肥胖受試者，每個隊列中12例受試者按2：1的比例隨機接受2.5-5.0-7.5-10.0 mg或3.0-6.0-9.0 mg的mazdutide劑量滴定或安慰劑，每週一次皮下注射給藥，每個劑量水平給藥4週。
研究結果顯示，mazdutide滴定至10 mg和9 mg耐受性良好，無受試者因不良事件退出研究。未發生嚴重不良事件和重度不良事件。最常報告的治療期不良事件為胃腸道不良事件，絕大部分為輕度。給藥16週後，10 mg隊列中接受mazdutide治療的受試者平均體重較基線下降7.62 kg（百分比降幅9.5%）；給藥12週後，9 mg隊列中接受mazdutide治療的受試者平均體重較基線下降9.23 kg（百分比降幅11.7%）。接受mazdutide治療的受試者的BMI和腰圍，以及血壓、血脂和血尿酸等代謝指標的改善與低劑量隊列中觀察到的趨勢一致。
目前mazdutide有多項臨床研究正在進行，其中包括1）在中國肥胖受試者中的II期臨床研究高劑量隊列已於2022年9月完成首例受試者給藥，2）在中國超重或肥胖受試者中的III期臨床研究於2022年10月獲批IND正式啟動。
該項研究的主要研究者、北京大學人民醫院紀立農教授表示：「很高興看到高劑量mazdutide的I期研究結果順利發表。高劑量mazdutide在I期研究中展現出良好的耐受性和安全性，以及快速和強大的減重療效，有望為重度肥胖患者提供與減重手術療效相媲美的治療選擇。結合低劑量mazdutide的I期和II期研究結果，mazdutide已成為全球最具潛力的創新性減肥藥物之一。我非常有信心mazdutide在III期臨床研究中取得成功，早日惠及超重和肥胖患者。」
信達生物製藥集團臨床開發副總裁錢鐳博士表示：「Mazdutide 9 mg和10 mg隊列I期研究結果的發表進一步體現了中國學術界和工業界在代謝領域新藥研發早期研究中高效的轉化和合作能力。Mazdutide高劑量的臨床I期結果使其成為全球首個減重幅度在給藥12週即超過11.5%的減肥單藥，我們也非常有信心在當前正在開展中的9 mg 臨床II期研究中觀察到更加令人鼓舞的療效， 為實現其最終替代代謝手術的潛在療法奠定良好的基礎。同時，mazdutide的III期研究已全面啟動，期待在不遠的將來為中國超重和肥胖患者提供全新的治療選擇。」
[1]Ji L, Jiang H, An P, et al. (2021) IBI362 (LY3305677), a weekly-dose GLP-1 and glucagon receptor dual agonist, in Chinese adults with overweight or obesity: A randomised, placebo-controlled, multiple ascending dose phase 1b study. EClinicalMedicine 39: 101088. 10.1016/j.eclinm.2021.101088
