《FDA》臨床試驗「過關」卻證據不足！FDA諮詢委員會一致反對批准Y-mAbs兒童神經母細胞瘤療法
日期 : 2022/11/9
作者 : 葉懷璘(生技投資第一站)
秒速閱讀: 不是公司臨床試驗"過關"，向美國FDA申請藥證核准就沒有問題，更不用說未來上市的價值不是公司說了算! 一旦公司面臨FDA要求補件的話，對公司股價通常會有很大的衝擊。
美國 FDA 的腫瘤藥物諮詢委員會 (Oncologic Drugs Advisory Committee, ODAC) 10 月 28 日下午針對「是否批准 Y-mAbs Therapeutics 的131I-omburtamab 用於治療『伴有中樞神經系統/軟腦膜轉移(CNS/LM) 的進行性神經母細胞瘤兒童患者」一案進行投票，結果以 16:0 全面反對，其原因是，委員會認為關鍵試驗設計、外部對照組和臨床活動證據中有明顯缺陷，其數據不足以證明該療法能改善總生存率。
此投票結果，其實並不令人驚訝，因為在投票前兩天，FDA 的科學家對131I-omburtamab 作為神經母細胞瘤CNS/LM的兒童患者的治療效果提出了疑慮。簡而言之，FDA 認為，由於受試者與對照群體之間有著實質性差異，因此無法完全將「存活率差異」歸因於「131I-omburtamab 的影響」，也就是，此外部群體並不適合作為對照之用。為了避免潛在的偏見，FDA 還自行進行了額外的分析，但結果仍是加強了上述結論。
雖然 FDA 並不必然會遵循委員會的建議來做決定，但根據以往案例，委員會的投票結果，往往也就是該案最後的「結局」；也因此，Y-mAbs 的股價在當天的盤後交易中下跌了 35%。
* 補充：
1. 中樞神經系統/腦膜轉移是一種罕見、但通常是致命的神經母細胞瘤併發症，腫瘤會擴散到中樞神經系統的大腦和脊髓周圍的膜或腦膜。
2. 131I-omburtamab是一種放射性標定單株抗體，可識別並選擇性結合跨膜蛋白質 B7-H3，其中的碘-131 (131I)會破壞表現 B7-H3 的細胞，導致細胞死亡。由於B7-H3在神經母細胞瘤細胞表面高度表現、在正常組織中很少，因此理論上可將放射性對正常細胞的傷害降至最低。
放射免疫療法及其工作原理
放射免疫療法 (RIT) 允許向腫瘤細胞提供高劑量的治療輻射，同時最大限度地減少對正常細胞的暴露。RIT 的工作原理是使用稱為抗體的工程蛋白質來定位體內的腫瘤，同時攜帶放射性有效載荷來破壞腫瘤細胞。正在研究一種名為 omburtamab 的研究產品的隔室治療，該產品獲得 FDA 突破性治療指定，以加快藥物的開發和審查。Omburtamab 被貼上放射性碘標籤。Omburtamab 旨在靶向腫瘤抗原 B7-H3，這是一種在神經母細胞瘤和大多數實體瘤上發現的細胞表面蛋白。當神經母細胞瘤腫瘤轉移到軟腦膜 (LM) 或中樞神經系統 (CNS) 時，可以使用 Ommaya 導管將放射性標記的 omburtamab 直接注射到 CNS 中。與全身給藥相比，這種將治療性液體輻射直接輸送到 CNS 隔室可以使治療到達腫瘤。正在為 CNS (DIPG) 和腹膜 (DSCRT) 中的 B7-H3 陽性腫瘤開發額外的隔室療法。
資料來源：BioSpace、MedPage Today、公司
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