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與普通人群相比，癌症患者感染 COVID-19 的風險大約增加了 2 倍，且由於血液系統惡性腫瘤患者的免疫功能失調，故 COVID-19 對此群患者的威脅更大。最近的研究報告顯示，血液腫瘤患者中與 COVID-19 相關的總體死亡率為 29% 至 42%，遠高於普通人群中死亡率的 2% 至 7%。不過，在接受細胞療法 (如 CAR-T 細胞療法) 的患者中，關於 COVID-19 的研究仍然不足。

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2022 年 4 月在《Blood Advances》期刊上，刊登了一項相關研究，針對 2020 年 1 月至 2021 年 2 月期間，參與歐洲血液學協會傳染病工作組 (EHA-IDWP) 推動的 EPICOVIDEHA 調查的患者進行分析，其關於「用 CAR-T 細胞治療後又感染 COVID-19 的患者的臨床結果」主要為：

• 接受 CAR-T 細胞治療的 459 名患者中，有 30 人確診 COVID-19。但若以 2020 年一年參與調查的 CAR-T 細胞接受者 353 人、其中 17 人確診 COVID-19 來計算，則流行率為4.8%。
• 無症狀患者佔 10%、輕度患者 20%、重症患者 66.7%。
• 13 名患者確診後需住加護病房，其中 9 名患者需要機械通氣。
• 總體死亡率高達 50%。[CAR-T 細胞回輸後的最後一次隨訪 (第 379 天) 時，感染 COVID-19 的 30 人中已有 15 名患者 (50.0%) 死亡]。
• 超過一半的 COVID-19 患者在 CAR-T 細胞治療後的前 6 個月內感染 COVID-19，意味著細胞治療後長時間的延遲免疫恢復可能持續存在。

如此高的死亡率，使得在 COVID-19 大流行期間執行 CAR-T 細胞治療變得格外具有挑戰性，因此，在 CAR-T 細胞治療之前、治療期間和之後，必須額外考慮許多醫學和技術因素。研究人員表示，找出「能減輕 CAR-T 細胞治療接受者的發生 COVID-19 不良事件的策略」是絕對必要的。

事實表明，如果採取適當的干預措施，包括抗生素管理計畫、捐贈者與受贈者的篩選，以及細胞產品的安全遞送等，細胞療法還是可以在整個 COVID-19 大流行期間安全地進行；另外，也可考慮以單株抗體或口服藥劑 (fluvoxamine 與 molnupiravir) 作為疫苗接種替代、預防感染 ─ 儘管這還需要針對血液疾病患者進行臨床試驗才能有更具體的支持證據；不過既然已知在免疫功能低下的個體中，疫苗之免疫原性將會降低、個體無法產生強而有力的免疫反應，因此，也必須積極探索各種預防措施的可行性。

* 《Blood Advances》文章中所調查的 COVID-19 患者群：

• 30 名 COVID-19 確診者中位年齡 57 歲；13 名患者為女性。
• 確診者以 CAR-T 細胞治療大 B 細胞淋巴瘤 (28 人)、多發性骨髓瘤 (1 人)，以及急性淋巴細胞白血病 (1 人)。其中 16 人使用了 tisagenlecleucel (Kymriah)，13 人使用 axicabtagene (Yescarta)，1 名多發性骨髓瘤患者接受了針對 B 細胞成熟抗原 (BCMA) 的 CAR-T 細胞治療。
• 19 名患者在感染 COVID-19 之前有共病症 (comorbidity)，包括慢性心臟病、慢性肺部疾病、吸煙史和肥胖症。
• 確診患者皆未接種 COVID-19 疫苗。
• CAR-T 細胞治療後的細胞和體液免疫重建顯示，回輸細胞後 90 天，中位嗜中性球絕對計數和淋巴細胞絕對計數分別為 1700/mm^3 與 435/mm^3。而在確診 COVID-19 時，嗜中性球絕對計數和淋巴細胞絕對計數中位數分別降至 925/mm^3 和 370/mm^3。
• 患者感染 COVID-19 後接受的 COVID-19 治療有：單獨使用康復期血漿、康復期血漿+remdesivir (含或不含類固醇)、remdesivir+lopinavir/ritonavir+類固醇，以及 tocilizumab+類固醇、單獨使用類固醇、類固醇+remdesivir+tocilizumab、使用阿奇黴素治療、單獨使用 remdesivir 治療。
• 其他更多患者人口學與臨床特徵，請參見原文。

資料來源：Blood Advances (doi: 10.1182/bloodadvances.2021005616)、JAMA Network (doi:10.1001/jama.2021.2493)