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秒速閱讀: 在 NASH 患者中，合併疾病、肝臟纖維化程度和遺傳多樣性存在著極大的異質性。在這種情況下，可能需要針對不同 NASH 亞群中的特定致病因素進行綜合治療，單一療法或許不足以應付。

NASH研發萬眾矚目
股價、市值的暴漲暴跌
公司市值暴跌原因有四
Madrigal三期「MAESTRO-NASH」臨床數據的影響力
這些資料的公佈能否重新點燃投資者對 NASH 的興趣？

非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 是一種慢性、漸進性，會危及患者性命的肝臟疾病，影響著全球數百萬人口。但在製藥業上，它至今卻仍是個難以攻克的領域。近十年來，投資者對此領域的興趣，先熱後冷，以下報導讓我們可以瞭解始末：

NASH研發萬眾矚目

在 2014 年至 2018 年期間，投資者對於投入 NASH 領域的上市製藥商很有興趣，關鍵原因有四：

1. 目前還沒有被美國 FDA 批准、可以直接治療 NASH 的藥物。
2. 由於肥胖症與糖尿病的流行，NASH 的發病率在全球急劇上升。
3. 華爾街估計，這個尚未開發的藥物市場每年可以產生超過 350 億美元的銷售額。
4. 在這四年間，少數製藥商的 NASH 候選藥物在臨床上取得了重大進展。例如：Intercept Pharmaceuticals 的選擇性 FXR 活化劑 Ocaliva (obeticholic acid)；Madrigal Pharmaceuticals 的甲狀腺激素受體 β 受體活化劑 resmetirom。

股價、市值的暴漲暴跌

NASH 相關的製藥公司股票在 2014 年至 2018 年期間飆升，Intercept 的市值最高曾膨脹到 80 多億美元，Madrigal 的市值也曾在一個月內躍升 300%、達到 45 億美元；然而大多數公司，從大約四年前的巔峰至今，市值都大幅跌落，Intercept 和 Madrigal 的股價也都分別從歷史高點下跌了 93% 和 76%；擁有另一種甲狀腺激素受體β激動劑 VK2809 的 Viking Therapeutics，在過去四年裡，市值也下降了 78%。(最近Madrigal股價回升至相對高點，閱讀: 《NASH》Madrigal 治療非酒精性脂肪性肝炎每天一次口服藥物resmetirom三期達終點指標: NASH消退和肝纖維化改善，股價大漲268%收234.83美元)

發生了什麼事？

上述的公司市值暴跌原因有四：

1. 自 2018 年以來，諾和諾德 (Novo Nordisk) 和吉立亞 (Gilead) 等幾個製藥巨頭的 NASH 臨床試驗都令人失望。

2. 2020 年，FDA 因其風險效益比率 (risk-to-reward ratio) 問題而拒絕了 Intercept Ocaliva 的 NASH 治療申請。雖然此後 Intercept 表示，將根據新的後期資料分析重新提交審查申請，但由於 Intercept 在 2022 年的表現低迷，市場仍對其沒信心。

3. 在 NASH 患者中，合併疾病、肝臟纖維化程度和遺傳多樣性存在著極大的異質性。在這種情況下，可能需要針對不同 NASH 亞群中的特定致病因素進行綜合治療，單一療法或許不足以應付。

4. 目前要區分 NASH 和單純的脂肪變性，黃金標準仍是侵入性肝臟活檢，其它針對 NASH 的各種生物標誌物診斷法都還在開發之中。但在侵入性較低的診斷方法問世之前，任何獲得批准的藥物，都仍必須面對這一繁複的處方障礙。

儘管投資者在過去四年中對 NASH 藥物的態度轉趨冷淡，但 NASH 仍是製藥商的重要目標。根據 clinicaltrials.gov 的資料，目前有 316 項針對 NASH 的臨床試驗正在進行中，並有五項藥物研發處於後期開發階段：除了上方提及的 Intercept 的 Ocaliva、Madrigal 的 resmetirom 之外，還有 Inventiva 的 Lanifibranor、Galmed 的 Aramchol 與諾和諾德的 Ozempic (semaglutide)。

此外，Madrigal 具有里程碑意義的臨床數據已經公佈 ─ resmetirom 的後期試驗「MAESTRO-NASH」可能會是整個 NASH 實驗性藥物的轉捩點，關鍵原因就在於這項研究的規模和涵蓋範圍，都足以嚴格評估 resmetirom 作為 NASH 單藥治療的效果。(閱讀: 《NASH》Madrigal 治療非酒精性脂肪性肝炎每天一次口服藥物resmetirom三期達終點指標: NASH消退和肝纖維化改善，股價大漲268%收234.83美元)

Madrigal三期「MAESTRO-NASH」臨床數據的影響力

這一關鍵性數據可能會對仍處於早期階段的 NASH 化合物產生重要影響。例如 Viking Therapeutics 的 VK2809，與 resmetirom 屬於同一類別，目前正在 NASH 患者中進行 IIb 期試驗，其頂線資料 (topline data) 預計在 2023 年第二季公布。

這些資料的公佈能否重新點燃投資者對 NASH 的興趣？

答案恐怕是否定的。尤其是在頂級醫藥研究公司 Evaluate Pharma 於其最近的「最有價值的研究和開發項目名單」中並沒有納入任何一種 NASH 藥物，不過如果有人拿出更好的數據也許資金又湧入，Madrigal就是很好案例!!

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資料來源：BioSpace、CNBC、Endpoints