國際生醫新聞

1. 賽諾菲重組蛋白質藥物，顯著提升患者肺部保護性蛋白質 AAT 濃度
2. Wave 採 RNA 編輯策略，讓患者自產 AAT 並解決致病蛋白質堆積問題
3. 遺傳性疾病卻面臨九成漏診的困境，提高診斷率才是關鍵挑戰

在奧蘭多舉行的 2026 年美國胸腔學會 (American Thoracic Society, ATS) 年會上，賽諾菲 (Sanofi) 與 Wave Life Sciences 分別發表了針對 α-1 抗胰蛋白酶缺乏症 (α1-antitrypsin deficiency, AATD) 的最新研究成果。這項遺傳性疾病患者因基因突變導致肝臟無法正常製造足夠的、能保護肺部的 AAT 蛋白質，因而面臨嚴重的肺氣腫與呼吸道損傷風險，目前的標準治療僅限於從捐贈血液中萃取 AAT 以進行蛋白質補充療法，近 40 年來始終缺乏創新療法。

賽諾菲重組蛋白質藥物，顯著提升患者肺部保護性蛋白質 AAT 濃度
賽諾菲在此次年會上分享了其 II 期臨床試驗「ElevAATe」的詳細數據。該藥物 efdoralprin alfa (透過收購 Inhibrx 獲得) 是一種經過工程設計的重組蛋白質，可以延長蛋白質在體內半衰期。試驗招募了 99 名患者，結果顯示每 3 週注射一次 efdoralprin alfa，患者血液中的 AAT 平均濃度可提升至 24.1 μM，遠高於現有標準藥物 Zemaira 每週注射一次所達到的 7.6 μM。此外，該藥物在安全性與臨床結果上也展現潛力。數據顯示，使用 efdoralprin alfa 的患者發生病情惡化的比例低於 Zemaira。

賽諾菲罕見疾病全球醫學負責人 Alaa Hamed 指出，該藥物能將功能性 AAT 濃度提升至正常範圍。英國伯明罕大學 (University of Birmingham) 呼吸科醫師 Alice Turner 則表示，維持接近正常的 AAT 濃度一直是治療目標，但仍需後續開放標籤延伸研究的臨床數據，來證實其長期療效。

Wave 採 RNA 編輯策略，讓患者自產 AAT 並解決致病蛋白質堆積問題
與賽諾菲的蛋白補充策略不同，Wave Life Sciences 研發的 WVE-006 是一種 RNA 編輯工具，目前正處於 I/IIa 期試驗。在「RestorAATion-2」試驗中，患者每個月透過皮下注射一次該藥物，以促使患者自行製造健康的 AAT 蛋白質，而非僅依賴外部補充。初步數據顯示，400 毫克的劑量能產生 7.98 μM 的健康蛋白，並使會堆積在肝臟、造成損傷的突變「Z 蛋白」減少超過 70%。

附帶一提的是，另一家生技公司 Beam Therapeutics 採用體內基因編輯技術，試圖對患者的 DNA 進行根本性的修正。雖然 Beam 的 I/II 期試驗去年已通過安全性門檻，但 Wave Life Sciences 執行長 Paul Bolno 認為，RNA 編輯具有「可逆性」的優勢，且能避免「單次 DNA 編輯」可能面臨的給藥劑量挑戰，此為 Wave Life Sciences 的優勢。

遺傳性疾病卻面臨九成漏診的困境，提高診斷率才是關鍵挑戰
儘管醫療技術取得進展，但 AATD 仍面臨嚴重的漏診問題。賽諾菲指出，估計約有 90% 的患者未被診斷出來，許多病患在年幼時被誤診為哮喘，或在成年後僅被當作一般慢性阻塞性肺病 (COPD) 治療，而未篩查遺傳病因；賽諾菲與 Wave 的領導層均強調，提高診斷率是推動該領域發展的關鍵挑戰。

目前，Wave 正與美國 FDA 討論加速批准的可能路徑，而賽諾菲也正就後續計畫與監管機構進行接洽。雖然現階段數據令人振奮，但專家 Alice Turner 提醒，在獲得更穩定的對比研究結果前，仍無法評斷哪種技術路徑最佳。但無論如何，對於近 40 年來缺乏突破的領域，各界對這些新一代療法都寄予了厚望。

資料來源：Fierce Biotech