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秒速閱讀: 台灣細胞療法最終產品誰來把關，誰可以誠實告知病患細胞療法可以壓制癌細胞的持續時間，尤其在疫情之下病患如果感染(尤其無症狀感染)，CAR-T或是細胞療法又該如何進行?? (延伸閱讀: 《CAR-T》癌症患者感染 COVID-19 風險增2倍! CAR-T 細胞治療極具挑戰，預防感染刻不容緩 !)

自 2012 年 CD19 CAR-T 細胞首次奇蹟式地治癒了急性淋巴性白血病女童患者後，CAR-T 細胞療法被視為是未來治癒癌症的良方妙藥，然而，經過多年的努力，CAR-T 細胞療法仍只對特定血液腫瘤有較好的療效，而且，儘管 2017 年就有了被美國 FDA 批准的「產品」，但醫師要為患者取得「合乎 FDA 批准規格的 CAR-T 細胞產品」，卻仍比想像中困難得多。

美國三家頂級癌症醫院 ─ 斯隆凱特琳癌症中心 (Memorial Sloan Kettering Cancer Center)、莫菲特癌症中心 (Moffitt Cancer Center) 和希望之城 (City of Hope) 的細胞療法負責人，對於 CAR-T 細胞療法的可取得性及其製造商的運作直言「不滿意」，最大的癥結就在於「製造」方面的瓶頸，更直接點名必治妥施貴寶 (Bristol Myers Squibb) 和嬌生 (Johnson & Johnson) 的多發性骨髓瘤 CAR-T 細胞療法。

必治妥施貴寶用於治療多發性骨髓瘤的 BCMA CAR-T 細胞療法 Abecma，2021 年獲批之後，對全美國同步推出，但立即遇到生產瓶頸 ─ 生產過程中需使用的病毒載體短缺，且 (患者) 名額有限。不過，希望之城的 Budde 和莫菲特的 Locke 認為，必治妥施貴寶至少很積極在處理與溝通，必治妥施貴寶也表示，自 2022 年初以來，他們已將患者名額增加一倍，並與治療中心密切聯繫，溝通血球分離事宜與名額，並優化患者的治療安排。

相較之下，嬌生對於其「同為 BCMA CAR-T 細胞療法的 Carvykti」的製造與銷售，則被重批為「不知道自己在做什麼」。儘管嬌生聲稱，有了必治妥的前車之鑑，他們初期選擇僅在 40 個癌症中心提供 Carvykti；然而專家表示，儘管限縮供應處，嬌生的產能也還是遠遠不足。

由於 FDA 對 Abecma 與 Carvykti 的批准，都限制作為多發性骨髓瘤患者的「第五線療法」，這意味著，符合使用資格的患者早已是病入膏肓，根本無法等待那麼長 ─ 有時甚至長達 6 個月 ─ 的時間，斯隆凱特琳醫院的醫師，在一個月內可能只能用這些「商業化 CAR-T 細胞療法」，治療 2-3 名多發性骨髓瘤患者，其餘 7-8 名，根本就是「看得到、摸不著」，這對患者與臨床醫師而言，都非常令人沮喪。

問題不僅是「做得慢」？！
希望之城的 Budde 還表示，相較於必治妥施貴寶，嬌生公司更常生產出「不符合規格」的 CAR-T 細胞 (嬌生的合作夥伴 Legend Biotech 承認，產出的CAR-T細胞不合格率高於臨床研究中的 18%)，這已經不能被稱為「產品」，因此必須透過特殊協議才能給患者使用，但如此一來，保險支付方就不會給付費用；且就算想退而求其次地使用這些「不合格」的 CAR-T 細胞，醫生可能會需要搭配使用更多的調節性化療，但不幸的是，常用的調節性化療藥物 fludarabine，始終處於短缺狀態。

希望之城的 Budde 就曾接獲嬌生通知，一些 Carvykti 的 CAR-T 細胞，在製造過程中誤將 IL-2 的含量降低了兩倍！IL-2 對 T 細胞的活化與活性至關重要，而 T 細胞的增殖與「續航力」，又是實現完全緩解和預防腫瘤復發的關鍵因素。嬌生發生的這錯誤，不禁讓人擔心該產品的最終效力。對此，嬌生提出將為患者再擴增一批 CAR-T 細胞，但患者將因此多等 1-2 個月，並且拒絕以「免費提供」作為補償。

儘管有著這麼多的問題，BCMA CAR-T 細胞療法仍是一個賣方市場，醫師也別無選擇，只能殷殷企盼製造商能盡速提高其生產品質與產能。

資料來源：Fierce Pharma、CNBC