國際生醫新聞

今年 2 月 17 日，Travere Therapeutics 宣布其 Filspari (sparsentan) 取得了美國 FDA 的加速批准，將可用於治療有疾病快速惡化風險的原發性 A 型免疫球蛋白腎病變 (IgAN) 患者，這也是第一個被批准用於 IgAN 的非免疫抑制療法。

1. 第一個單分子雙重內皮素血管緊張素受體拮抗劑 (DEARA) 獲批用於IgA 腎病 (IgAN)患者。

2. 正在進行的 3 期 PROTECT 頭對頭試驗的結果表明，與主動控制 irbesartan(補充一)相比，蛋白尿可快速、持續且具有臨床意義地減少。

目前大約 90% 的 IgAN 患者會使用血管張力素轉化酶 (ACE) 抑制劑或 ARB，但對病情更嚴重和快速進展的患者而言，僅是阻斷 ACE，並不足夠。而 Calliditas Therapeutics 公司的 Tarpeyo (一種皮質類固醇)，雖然 2021 年底就成為 FDA 批准用於 IgAN 的第一個藥物，但由於副作用，醫生和患者使用的意願也不高。

不過，Travere 表示，Filspari 的作用機制獨特，是透過阻斷內皮素和 ACE 受體來發揮作用，因此不同於 ACE 抑制劑或 ARB，也不同於內皮素受體拮抗劑 (如嬌生的 Tracleer)。

美國 FDA 這次是根據 II 期試驗「PROTECT」的資料給予加速批准的。該試驗顯示，經過 36 週的治療，與 irbesartan (一種 ARB) 相比，Filspari 明顯減少了蛋白尿 (Filspari 組平均減少 49.8%，irbesartan 組減少 15.1%)。Travere 目前仍在進行 PROTECT 試驗，並預計於今年晚些時候，提出兩年的蛋白尿資料，以及透過估計腎小球濾過率 (eGFR) 衡量的腎功能結果。這些結果或已足以支持未來的全面批准。

至於安全方面，儘管 Filspari 本身沒有顯示出任何嚴重的肝臟毒性，但 FDA 已經要求為 Filspari 制定一個特殊的安全計畫 [即風險評估緩解策略 (REMS)]，並納入肝臟監測；且由於該藥物具有胚胎胎兒毒性風險，因此 REMS 計畫中還包括了可能懷孕的婦女。

此外，Travere 認為 Filspari 具有與其他藥物共同使用的潛力，尤其是 SGLT-2 抑制劑 (如阿斯利康的 Farxiga，最近在慢性腎臟病方面也提出了良好的數據)。腎臟病專家預測，Filspari 和 SGLT-2 組合很可能在未來成為一股力量 ─ 因為它們都是一天一次的口服藥，並且具有非常強的療效。最後，除了 IgAN 之外，Travere 也在探索 Filspari 用於局部性腎絲球硬化症 (FSGS，一種更罕見的腎臟疾病) 的可能性。

Travere 表示，他們早先因為推廣腎結石療法 Thiola，已與約 2000 名美國腎科醫生建立了關係；現在有了 Filspari 的加入，未來希望能透過 6000 名腎臟科醫生，為大約 90% 的嚴重 IgAN 患者盡速提供治療。

IgA腎病(IgA nephropathy)是最常見的腎小球腎炎

IgA 腎病與抑鬱、疲勞、社交和工作機會的喪失以及對透析或移植需求的焦慮有關。這種疾病通常出現在 20 多歲或 30 多歲的成年人身上，此時人們正專注於建立生計和家庭

IgA 腎病 (IgAN)，也稱為 Berger 病，是一種罕見的進行性腎臟疾病，其特徵是免疫球蛋白 A (IgA) 在腎臟中積聚，IgA 是一種幫助身體抵抗感染的蛋白質。IgA 的沉積導致腎臟正常過濾機制的崩潰，導致尿液中出現血液（血尿）、尿液中出現蛋白質（蛋白尿）和腎功能逐漸喪失。IgAN 的其他症狀可能包括腫脹（水腫）和高血壓。IgAN 是全球最常見的原發性腎小球腎炎類型，也是腎小球疾病導致腎衰竭的主要原因。據估計，IgAN 會影響多達 150,000 人我們是最常見的腎小球疾病之一歐洲和日本。追蹤十年，約有10-20%的病人會較變為末期腎病變，須要透析治療；追蹤二十年，則約有30%的病人會較變為末期腎病變須要透析治療。

補充一 : irbesartan

此藥用於治療高血壓、用於保護蛋白質流失的糖尿病患者的腎功能、治療併有高血壓及第二型糖尿病患者的高血壓及糖尿病性腎病變。

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資料來源：Fierce Pharma、Travere