國際生醫新聞

2023年3月6日，Merck宣布，活化素信號抑制劑 Sotatercept 治療肺動脈高壓三期數據顯示，有助於提高患有致命疾病的患者的運動能力，這種疾病會導致心肺血管高壓(pulmonary arterial hypertension，PAH)。Sotatercept 已被證明可以調節血管細胞增殖，逆轉血管和右心室重塑。(延伸閱讀: 《肺動脈高壓》Merck 以115億美元完成收購Acceleron Pharma取得改善肺動脈高壓候選新藥 sotatercept) 

1. Sotatercept 在 9 項次要措施中的 8 項中顯示出統計學上的顯著改善，包括降低臨床惡化或死亡的風險

2. 結果今天在 ACC.23/WCC 上公佈並發表在《新英格蘭醫學期刊》上

三期 STELLAR 試驗

1. 評估新型活化素信號抑製劑 sotatercept 生物製劑與標準療法相結合，用於治療成年肺動脈高壓 (Pulmonary Arterial Hypertension，PAH) 患者（WHO ）。一項關鍵的三 期、隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心、平行組研究，

2. Sotatercept 顯著提高了運動能力，在第 24 週時，6 分鐘步行距離 (6MWD) 比基線增加了 40.8 米（95% CI，27.5-54.1；p<0.001），這是該研究的主要終點。

3. sotatercept 在九項次要結果指標中的八項中顯示出具有統計學意義和臨床意義的改善，包括 WHO 功能分級（WHO FC）和肺血管阻力（PVR）的改善。與安慰劑相比，Sotatercept 將臨床惡化或死亡的風險降低了 84%，中位隨訪時間為 32.7 週（HR=0.16 [95% CI，0.08-0.35]；p<0.001）。sotatercept 的安全性與之前 sotatercept 研究中觀察到的安全性基本一致。這些數據今天在美國心臟病學會第 72屆年度科學會議上與世界心臟聯合會的世界心臟病學大會一起公佈，並同時發表在《新英格蘭醫學期刊》上。

德國漢諾威醫學院的首席研究員 Marius Hoeper 博士說，肺動脈高壓 (PAH)是一種罕見的、惡化迅速、使人虛弱並最終危及生命的疾病，五年死亡率為 43%，Sotatercept 在六分鐘步行距離這一主要終點和多個次要終點方面表現出顯著改善，包括 WHO 行動功能等級和肺血管阻力的改善。這些具有里程碑意義的結果顯示了 sotatercept 的潛力以及靶向與血管過度增殖和病理重塑相關的細胞信號轉導治療 PAH 的方法。

關於 sotatercept

Sotatercept 是一種正在研究中的潛在一流激活素信號抑製劑生物製劑，用於治療 PAH（WHO 第 1 組）。PAH 是一種罕見疾病，部分原因是肺部動脈壁細胞過度增殖，導致狹窄和異常收縮。在臨床前模型中，sotatercept 已被證明可以調節血管細胞增殖，逆轉血管和右心室重塑。

Sotatercept 已獲得美國食品和藥物管理局 (FDA) 授予的突破性治療指定和孤兒藥指定，以及歐洲藥品管理局授予的用於治療 PAH 的優先藥物指定和孤兒藥指定。默克通過收購 Acceleron Pharma Inc. 獲得了sotatercept 在肺動脈高壓領域的獨家權利。Sotatercept 是與 Bristol Myers Squibb 簽訂許可協議。

延伸閱讀: 國邑(6875)開發藥械合一治療肺動脈高壓微脂體吸入劑 進入三期臨床試驗

延伸閱讀: 《肺動脈高壓》United Therapeutics(聯合治療)肺動脈高壓吸入性藥物專利判決出爐！Liquidia的

市場競爭者

嬌生、 Gilead Sciences ； United Therapeutics、 Bayer 、Aerami Therapeutics 、Novartis(諾華)、 GSK、 Teva、Lupin 和輝瑞( Pfizer)

關於肺動脈高壓 (PAH)

肺動脈高壓 (PAH) 是一種罕見的、進行性和危及生命的血管疾病，其特徵是小肺動脈收縮和肺循環血壓升高。美國大約有 40,000 人患有 PAH。許多患者的疾病進展迅速。PAH 會對心臟造成顯著壓力，導致身體活動受限、心力衰竭和預期壽命縮短。PAH 患者的五年死亡率約為 43%。

WHO分級:

第一級 病人在日常生活上身體活動沒有限制，一般的身體活動不會造成呼吸困難、疲勞、胸痛或幾乎昏厥
第二級 病人在日常生活上身體活動稍微受到限制，休息時感到舒適，一般的身體活動會造成呼吸困難、疲勞、胸痛或幾乎昏厥
第三級 病人在日常生活上身體活動嚴重受到限制，休息時感到舒適，少量的身體活動會造成呼吸困難、疲勞、胸痛或幾乎昏厥
第四級 病人在日常生活上完全無法進行任何身體活動，這類病人有明顯右心衰竭症狀，即使休息時也會感覺呼吸困難及疲勞症狀，任何的身體活動都會增加不舒服的感

三期臨床試驗詳細補充

STELLAR ( NCT04576988 ) 是一項關鍵的三 期、隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心、平行組研究，旨在評估 sotatercept 在成人 PAH 患者（WHO 第 1 組）中的安全性和有效性，這些患者接受背景治療WHO 功能等級 (FC) II 或 III。該研究的主要終點是運動能力，通過第 24 週 6MWD 時基線的變化來衡量。按以下順序分層測試的九個次要終點是多組分改善、PVR 變化、NT-proBNP 水平、WHO FC 改善、至臨床惡化或死亡的時間、French 風險評分和 PAH-SYMPACT ®身體影響、心肺症狀和認知/情緒影響領域得分；除臨床惡化外，所有評估均在第 24 週進行，臨床惡化是在最後一名患者完成第 24 週就診時評估的。

該研究共招募了 323 名參與者，他們被隨機分配接受每 3 週一次的 sotatercept (n=163)，第一次訪視時劑量為 0.3 mg/kg，此後劑量為 0.7 mg/kg，或安慰劑 (n=160 ) 添加到穩定的背景 PAH 治療中。研究人群特徵為：平均 [±SD] 47.9 ± 14.8 歲；89% 白色；79% 女性；PAH 診斷後的平均時間長度為 8.8 年。總共有 198 名隨機化患者 (61.3%) 正在接受三聯療法，129 名患者 (39.9%) 正在接受前列環素輸注治療。sotatercept 組和安慰劑組的人口統計學和基線特徵相似。

sotatercept 的安全性與二期 PULSAR 試驗中觀察到的安全性基本一致。截至數據截止日期，安慰劑組中的 7 名患者 (4.4%) 和 sotatercept 組中的 2 名患者 (1.2%) 在研究期間死亡。

侵入性心肺運動測試 (iCPET)