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禮來 (Eli Lilly) 於 3 月 8 日宣布，將終止其阿茲海默症候選藥物 solanezumab 的研發，其原因是，在長達 10 年的 III 期臨床試驗「A4 Study」中，solanezumab 未能減緩「尚未出現臨床症狀」的阿茲海默症「患者」的認知能力下降。

在「A4 Study」中，招募了 1100 多名「大腦中出現澱粉樣斑塊堆積、但尚未出現臨床症狀」的阿茲海默症「患者」，其主要觀察指標是以臨床前阿茲海默症認知總表 (Preclinical Alzheimer Cognitive Composite, PACC，可評估外顯記憶、定時執行功能和整體認知能力) 來衡量認知能力的下降。平均而言，接受 solanezumab 治療的患者的 PACC 得分下降了 1.69 分，而安慰劑組中的患者 PACC 平均下降 1.4 分，兩者在統計學上無顯著差異；而在臨床失智評分量表 (CDR) 的得分，solanezumab 組與安慰劑組相當。此外，solanezumab 在次要療效指標中也未能顯現出明顯的益處。

Solanezumab 是一種針對澱粉樣蛋白的單株抗體，開發目的是希望能阿茲海默症非常初期時阻止疾病的發展。與禮來另兩項處於 III 期臨床試驗階段的阿茲海默症候選藥物 donanemab 和 remternetug 不同，solanezumab 只能與可溶性、單體形式的澱粉樣蛋白結合，無法清除已經沉積在大腦中的斑塊，不過，在「A4 Study」中，solanezumab 似乎也無法有效阻止澱粉樣斑塊繼續累積：在 solanezumab 治療組和安慰劑組中，澱粉樣斑塊分別增加了 12.1 和 17.5 centiloids (一種評價斑塊水準的指標)。

Solanezumab 的 III 期試驗失敗，是禮來在阿茲海默症藥物開發過程中的最新挫折。今年 1 月，美國 FDA 才剛拒絕加速批准他們的 donanemab，在其完全回應信函 (complete response letter, CRL) 中，FDA 認為，雖然 donanemab 已經證明它可以清除澱粉樣斑塊，但它對整體功能的影響還不明確，因此要求禮來提供更多的資料來證實該抗體的安全性和有效性。為此，禮來將於幾個月之內公布 donanemab 的「TRAILBLAZER-ALZ 2」試驗的初步數據，並將這些資料作為申請傳統批准時的證據之一。

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資料來源：BioSpace、Eli Lilly