國際生醫新聞

CRISPR Therapeutics/Vertex、Intellia 和EditasMedicine 基因編輯療法的研發已經進行多年，而且有幾種產研發品處於中期和後期臨床試驗階段，同時FDA也正朝向核准基因編輯療法的方向走去。

CRISPR Therapeutics/Vertex

2023的四月，CRISPR Therapeutics和Vertex Pharmaceuticals完成了向 FDA 提交其產品 exa-cel 上市核准申請（BLA），exagagglogene autotemcel (exa-cel) (CTX001)，這是一種潛在可治癒輸血依賴性β-地中海貧血 (TDT) 和嚴重鐮狀細胞病 (SCD) 療法。Exa-cel 是一種 CRISPR/Cas9體外療法，旨在提高紅細胞中胎兒血紅蛋白的水平。胎兒血紅蛋白攜帶氧氣的效率高於成人血紅蛋白，後者在 SCD 和 TDT 中存在缺陷。Exa-cel 目前正在進行兩項 III 期試驗 CLIMB-111 和 CLIMB-121，以及正在進行的長期隨訪研究 CLIMB-131。對於SCD，目前的治療方法包括麻醉劑、化學療法、維生素和輸血；對於 TDT，唯一可用的管理選項是每兩到四個星期輸一次血。

exa-cel(CTX001)基因編輯療法

是先從患者自體周邊血液中分離出造血幹細胞與組細胞，並於體外使用 CRISPR/Cas9 進行基因編輯，編輯成功的細胞即為「CTX001」；將之移植回患者體內後，由 CTX001 分化出的紅血球中可產生高水平的胎兒血紅蛋白 (HbF)，以減少 TDT 患者對輸血的需求、減少 SCD 患者使人痛苦和衰弱的貧血症狀。

如果 FDA 在 60 天內授予優先審查權，exa-cel有望在今年年底前批准該治療。

Intellia Therapeutics

2023 年 3 月，Intellia Therapeutics 獲得了 FDA 對 NTLA-2002 的再生醫學高級療法（RMAT）資格，NTLA-2002 是一種基於 CRISPR 的體內遺傳性血管性水腫（HAE）療法。NTLA-2002是第一個正在臨床試驗中探索的單劑量研究性治療藥物，在持續降低激肽釋放酶活性並預防遺傳性血管性水腫 (HAE) 患者的發作。。II 期試驗目前正在篩查美國以外的患者

根據《21 世紀治愈法案》設立的 RMAT 指定非常重要，因為 Intellia 可以獲得與 FDA 的早期互動、加速批准支持和 NTLA-2002 BLA 的優先審查。NTLA-2002 此前已獲得孤兒藥資格。此外，Intellia 正在準備2023 年年中提交NTLA-2001的 IND 申請。NTLA-2001被設計為 轉甲狀腺素蛋白 (ATTR) 澱粉樣變性的體內靜脈內治療藥物，正在進行 I 期試驗，預計 2023 年將獲得更多數據。

Editas Medicine

EDIT-301 使用 AsCas12a 來編輯基因組，而不是 Cas9。AsCas12a 只需要一個 RNA 分子，而 Cas9 需要兩個 RNA 分子。然而，Editas 目前在該領域落後於其他公司，因為它 在 I/II 期 RUBY 試驗中啟動了 嚴重鐮狀細胞病 (SCD) 患者給藥，並在 I/II 期 EDITHAL 試驗中為第一位 輸血依賴性β-地中海貧血 (TDT)患者給藥。RUBY 的更新數據預計在 2023 年年中進行，EDITHAL 的數據將在 2023 年底提供。

資料: 公司、Biospace