國際生醫新聞

傳近年來，重度憂鬱症 (MDD) 患者人數激增，世界衛生組織甚至將 MDD 描述為一種流行病。隨著憂鬱症致殘、自殺人數和醫療費用的攀升，美國 CDC 在 2021 年的一項研究中指出，MDD 在美國每年的經濟負擔高達 3260 億美元。然而，傳統的藥物輔助治療 MDD 的方案，往往需要等待數週或數個月才能找到一種適合個人身體化學特性、並展現療效的藥物。因此，科學界與製藥公司正持續努力翻轉傳統的藥物治療模式。以下，是近期幾個比較特殊、新穎的研究方向。

甘胺酸 (glycine) 向大腦踩剎車

Wertheim UF Scripps 生物醫學創新與技術研究所的科學家，3 月 30 日發表在《Science》的研究發現，「甘胺酸」能夠向大腦發出「放慢速度」的訊號，這可能是 MDD、焦慮症和其他情緒障礙的一個治療標的。

研究團隊發現，甘胺酸受體 GPR158，在 MDD 的發展中扮演著重要角色，並將 GPR158 重新命名為 mGlyR (代謝型甘胺酸受體)。團隊發現，mGlyR 在大腦前額葉皮層高度活躍時，會出現憂鬱症狀或行為；而當甘胺酸與之結合時，會減緩 mGlyR 的訊號傳遞，而非加速訊號傳遞。

研究人員表示，目前還需要更多的研究來了解身體如何維持 mGlyR 受體的正確平衡、了解 mGlyR 確切是參與在哪個部分，以及它在大腦中是如何被調節、並對情緒產生影響。

採取不同於傳統藥物機制的 tianeptine

Tonix Pharmaceuticals 目前正在努力重新評估在歐洲批准的藥物，期望由其中找出當初在美國被忽視了的藥物。其中，他們著眼在一種治療纖維肌痛 (fibromyalgia) 的藥物 tianeptine。Tianeptine 可調節腦內的「麩醯胺系統」(glutamatergic system)，機制與血清素不同。該藥物雖然已在許多國家被批准作為抗憂鬱藥物，但使用不當卻可能引發依賴、濫用、甚至死亡，因此美國目前尚未批准之。不過，Tonix 認為，正確使用下的 tianeptine 可對神經可塑性產生正面影響，提昇大腦中的「連線」狀況；在療效上則與傳統的 MDD 藥物相當，也較少引發體重增加或性功能障礙等副作用。

Tonix 開發的、每日使用一次的 TNX-601 ER，與在其他國家批准的、每日使用三次的 tianeptine sodium 速釋片配方有生物等效性，目前正做為單一療法，進行 II 期臨床試驗。

透過血液樣本分析個人生物標誌物，提升用藥精準度

以色列的 Genetika+ 公司利用他們的血細胞和幹細胞技術，嘗試透過血液樣本分析個人獨特的生物標誌物，並將患者的細胞樣本與 70 多種獲批的抗憂鬱藥和藥物組合進行測試，以預測哪種藥物對患者個人最有效。他們認為這種方法將可幫助醫師快速做出正確的藥物選擇。

Genetika+ 公司的聯合創始人兼 CEO Talia Cohen Solal 表示，傳統上，67% 的憂鬱症患者會需要嘗試多種藥物；此外，美國每年大約有 2000 萬人患有憂鬱症，卻只有 1000 萬人得到了醫療照護，若可讓患者快速接受正確的藥物治療，就可以讓他們盡快脫離醫療系統，節省下的醫療資源，將可用於照顧更多患者，真正改善整體健康結果。

最後，Genetika+ 預計他們的方法可像其他基因檢測一樣，被納入美國醫療保險覆蓋範圍。該方法在美國仍處於臨床試驗階段，計畫將在 2024 年為美國 MDD 患者啟動試驗。

* 補充：
目前美國使用的抗憂鬱藥傳統藥物大致被分為四類：
選擇性血清素再攝取抑制劑 (SSRIs)：提高大腦中血清素濃度。
血清素-去甲腎上腺素再攝取抑制劑 (SNRIs)：增加大腦中的血清素和去甲腎上腺素的濃度。
三環類抗抑鬱藥 (TCAs)：阻斷血清素和去甲腎上腺素的再攝取，藉此提高這些神經遞質的濃度。
單胺氧化酶抑制劑 (MAOIs)：抑制單胺氧化酶的作用，以降低血清素、去甲腎上腺素、多巴胺等神經遞質的降解。

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資料來源：BioSpace、University of Florida