國際生醫新聞

今年 5 月 12 日，阿斯利康 (AstraZeneca) 與位於上海的初創公司 LaNova Medicines，針對抗體-藥物結合物 (ADC)「LM-305」達成交易。根據協議，阿斯利康將向 LaNova 支付 5500 萬美元預付款、5.45 億美元 (潛在的) 里程碑付款，以及全球淨銷售額的分級上市銷售權利金；而阿斯利康則可獲得全球獨家許可。

LM-305 由抗 GPRC5D 單株抗體、可被蛋白酶降解的連接物，以及細胞毒性有效載荷 monomethyl auristatin E (MMAE) 所組成，目前仍處於臨床前階段，但有可能可成為多發性骨髓瘤治療領域中、第一種以 GPRC5D 為目標的 ADC，並且已在美國和中國獲得了新藥研究 (IND) 批准。對於阿斯利康，這項候選藥物也來得正是時候，因為阿斯利康前年才終止了針對多發性骨髓瘤、以 BCMA 為目標的 ADC「MEDI2228」的開發，LM-305 的加入將可豐富他們在血液腫瘤上的項目。

在開發 ADC 方面，阿斯利康很有經驗，其與第一三共 (Daiichi Sankyo) 共同開發的暢銷藥物 Enhertu，是一種以 HER2 為標的的 ADC，2019 年以來，陸續被批准用於不可切除或轉移性乳腺癌、胃癌與非小細胞肺癌 (NSCLC)；Enhertu 目前還有著 19 項進行中的臨床試驗，估計未來其適應症還可以繼續增加。

此外，今年 2 月，阿斯利康由中國 KYM Biosciences 手中收購了一種針對實體瘤和胃癌細胞 Claudin18.2 的 ADC ─「CMG901」。阿斯利康為此支付了 6300 萬美元預付款；未來除了上市銷售權利金之外，KYM 還有機會獲得高達 11 億美元的里程碑付款。該藥物則是已經進入臨床階段。

五年來，ADCs 市場穩步增長，光是在 2022 年，其銷售額就將近 70 億美元。在 2019 ~ 2022 年間，美國 FDA 共批准了 8 個 ADCs，使該技術成為製藥公司透過合作、收購以擴大其開發項目的一項有吸引力的選擇；ADCs 另一個吸引人的特質則是其「複雜性」，不易仿製的性質將可大幅減少生物相似藥物進入市場分食利潤的機會、讓原藥廠可以維持更久的市場優勢。不過，但它並不是一顆神奇的子彈。主要的缺點是，隨著時間的推移，腫瘤還是會產生抗性；毒性也是一個令人擔憂的問題，尤其是在細胞毒性載荷變得越來越強的時候。儘管 ADCs 可以與其他療法 (如化療) 相結合，但它們有時會與其他癌症治療產生不良的藥物相互作用。

禮新醫藥LaNova Medicines

深耕生物大分子藥物開發，具備靶點驗證、抗體工程、生產工藝、臨床前及臨床開發等綜合研發能力。基於團隊在多次跨膜蛋白抗體發現方面的深厚積累，已經建立起三個創新的技術平台，研發產品涵蓋治療性單抗、抗體偶聯藥物、以及免疫細胞橋接型雙抗。「LM-305」是 LaNova 授權給大型製藥公司的第二個 ADC；第一個 ADC 是以 Claudin18.2 為標的的「LM-302」，當年以 2.2 億美元交易給 Turning Point Therapeutics，去年再由必治妥施貴寶 (BSM) 收購、取得 LM-302 的權利。LaNova 還有 6 個其他 ADCs 處於實體瘤和卵巢癌的臨床前階段。

研發中所有項目都擁有全球自主知識產權及商業化權利，其中包括LM-302，LM-108，LM-101，LM-305等多個具有同類首創或同類最佳潛力的創新藥產品。截至2022年8月底，6個產品已取得中外IND臨床試驗啟動核准，並陸續在中國、美國、澳大利亞開展多項I/II期臨床試驗。

所謂的 ADCs

是結合抗體和藥物於一體的標靶治療藥品，由單株抗體、連接子和小分子藥物三個部份組成。由於有單株抗體存在，ADCs 可以很專一地鎖定患病區域 (腫瘤)、釋出藥物，所提供的有效載荷甚至比化療的效力高數千倍；且只要其專一程度夠高、有效載荷式安全的，那麼將可大大降低對周圍健康組織產生負面影響，也就是，大幅降低副作用。ADC 是一種革命性的技術，正在成為廣泛癌症治療藥物，可優先殺死癌細胞並限制脫靶毒性。

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資料來源：BioSpace、Endpoints News