《老花眼》每天一次！Lenz 老花眼藥水 LNZ100 與 LNZ101，II 期試驗成效良好，靜待 2024 年 III 期試驗數據
成年人每 6 年近距離視力平均喪失 1.5 行，老花眼(presbyopia)影響著全球近 20 億人，它雖不致命，但卻為生活帶來諸多不適與不便。老花眼水晶體隨著年齡的增長而變硬，限制調節並影響近距離視力，研究表明，將瞳孔直徑減小到 2 毫米以下可顯著增加焦深。
LENZ Therapeutics 是一家後期臨床公司，致力於開發改善視力的創新眼科藥品。去年 10 月，該公司公布了其主要候選藥物 LNZ100 (aceclidine) 與 LNZ101 (aceclidine + brimonidine) 的 II 期臨床試驗「INSIGHT」的初步結果：
1. 兩藥物都達到了主要觀察指標，即「在 1 小時內近距離視力提高 3 行或更多，而遠距離視力下降少於 1 行」。兩藥物分別有 71% 和 56% 的受試者達到此指標，而對照組只有 6% 達到。
2. LNZ100 與 LNZ101 在所有時間點與對照組相比，都保持了 3 行或 3 行以上改善，有改善的比例分別為 37% 和 48%。
3. 用藥後 30 分鐘內，兩藥物分別有 73% 和 62% 的 3 線或更大程度的改善，而對照組的改善率僅 8%。
4.兩藥物在 10 小時內的平均瞳孔大小均保持在 1.5-2 毫米 (此為一種療效生物標誌)。
5.患者表示，兩種藥物的耐受性良好，沒有出現與藥物相關的嚴重不良事件。
基於這些良好的成果，LENZ 已經啟動了 3 項 III 期、多中心、雙盲、隨機、主動和藥物載體對照的有效性和安全性試驗，並預計將在 2024 年第二季報告「CLARITY」試驗的頂線結果，且可能在 2024 年中期提交至少 1 個候選產品的 NDA。
LENZ 表示，這種每日使用一次的眼藥水，可在整個工作日有效、安全地改善近距離視力而不需要老花鏡，將是一種極具吸引力的商業產品，估計美國的市場將會高於 30 億美元。此外，今年 11 月 15 日，LENZ Therapeutics 和 Graphite Bio 宣布簽訂最終合併協議，透過全股票交易合併兩家公司，合併後的主要項目仍是放在解決老花眼問題。
LNZ100 與 LNZ101 中共同藥物為「aceclidine」
這是一種小分子乙醯膽鹼受體促效劑，可引起瞳孔收縮、產生針孔效應，進而改善近距離視力。其最大特點是，該藥物的作用機制與其他縮瞳劑 (例如 pilocarpine 和 carbachol) 不同，aceclidine 的作用機制是具有瞳孔選擇性的，也就是，它可以將瞳孔尺寸縮小到 2 毫米以下，卻不會過度刺激睫狀肌，避免因過度刺激睫狀肌而導致近視移位、損害遠距離視力。
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資料來源：LENZ Therapeutics、Ophthalmology Times
