國際生醫新聞

Merck於12月15日對外宣布美國FDA批准旗下PD-1免疫查核點抑制劑Keytruda與抗體藥物複合體(ADC)Padcev(enfortumab vedotin-ejfv)聯合用於治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌，這不僅僅是全球首個獲准的『PD-1與ADC合併療法』，更是比原先FDA公布的PDUFA目標日期2024年5月9日提前了近五個月。(延伸閱讀: 《ADC》難以預測的特殊毒性? 抗體-藥物複合體治療效果和副作用是一把「雙面刃」)

此次批准主要是基於一項針對886位局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者的KEYNOTE-A39臨床三期試驗數據，結果顯示Keytruda+Padcev治療組與接受鉑類化療的控制組(gemcitabine加cisplatin或carboplatin)相比，患者不管在總生存期(OS：31.5個月vs 16.1個月)、無惡化生存期(PFS：12.5個月 vs 6.3個月)或是客觀緩解率(ORR: 68% vs41%)均達到統計學上的顯著改善，此外，Keytruda+Padcev合併治療還可將死亡風險降低53%之多，優異的數據也讓市場更加期待『PD-1與ADC合併療法』的治療潛力。

近年來，ADC藥物儼然已成為製藥產業的熱門選題，不少人將它視作有望接替PD-1/PD-L1免疫查核點抑制劑成為下一波重磅抗腫瘤藥物。以目前全球最暢銷的PD-1藥物Keytruda為例，當前遇到的最大問題就是其核心專利將於2028年到期，Merck為延長Keytruda產品週期，除了嘗試將Keytruda結合抗血管生成抑制劑合併治療外，也不斷嘗試結合其他免疫查核點抑制劑如PD-L1、CTLA-4、LAG-3與TIGIT等抗體藥物，雖然已有部分組合在臨床上取得成功，但也有出現安全性較差或是療效不顯著等疑慮。

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因此，這次Keytruda+Padcev臨床試驗的結果不僅顯示出『PD-1與ADC合併療法』的確具有1+1大於2的療效潛力，也讓人期待在其他腫瘤類型適應症是否也有同樣的優異表現，有望挑戰現階段在多癌種列為一線治療的『PD-1與化療合併療法』，成為新一線標準療法。

所謂抗體-藥物複合體 (ADC)

是結合抗體和藥物於一體的標靶治療藥品，由單株抗體、連接子和小分子藥物三個部份組成。由於有單株抗體存在，ADCs 可以很專一地鎖定患病區域 (腫瘤)、釋出藥物，所提供的有效載荷甚至比化療的效力高數千倍；且只要其專一程度夠高、有效載荷式安全的，那麼將可大大降低對周圍健康組織產生負面影響，也就是，大幅降低副作用。ADC 是一種革命性的技術，正在成為廣泛癌症治療藥物，可優先殺死癌細胞並限制脫靶毒性。

資料來源：Merck, FDA