國際生醫新聞

秒速閱讀: 別人的失敗是自己的成功? 未必，反而需要警惕。儘管ADC市場在腫瘤領域一直處於火熱狀態，主要是透過大量的併購活動，但吉利德不僅在開發其內部療法，而且還採取了收購路線。2020年，該公司以210億美元收購了Immunomedics，使Gilead 獲得了Trodelvy的使用權。ADC 領域在 2024 年初繼續炙手可熱，本月早些時候，羅氏與中國的 MediLink Therapeutics 簽署了一項價值 10 億美元的潛在協議，開發腫瘤學領域的 ADC。(延伸閱讀: 《ADC》難以預測的特殊毒性? 抗體-藥物複合體治療效果和副作用是一把「雙面刃」)

2024年1月22日，抗病毒大廠Gilead宣布，抗體-藥物複合體 (ADC)Trodelvy 治療非小細胞肺癌三期臨床主要指標總生存期(OS)未達標，公司股價也應聲重挫10%收78.43美元，市值為978億美元，公司歷史股價曾最高來到近120美元。公司計劃與監管機構討論該試驗的結果，同時這些數據將在即將召開的醫學會議上公佈。

市場分析師表示，此次臨床試驗的失敗對Gilead企圖將抗體-藥物複合體 (ADC)Trodelvy擴展至其他適應症是一大打擊。

關於 EVOKE-01 三期臨床試驗

1. 一項全球性、多中心、開放標籤3 期研究，以1:1 隨機分配，以評估Trodelvy 與docetaxel(多西紫杉醇)治療晚期或轉移性NSCLC 患者的療效，這些患者在鉑類化療和檢查點抑制劑治療期間或之後出現疾病惡化。(患者為病理記錄的非小細胞肺癌 (NSCLC)，並在入組時記錄 4 期 NSCLC 疾病的證據)

2. 該研究招募了 603 名參與者。主要終點是總存活期（OS）。關鍵的次要終點包括無惡化存活期(PFS)、客觀緩解率(ORR)、緩解持續時間(DoR) 和疾病控制率(DCR)，由研究者根據實體瘤療效評估標準(RECIST 1.1) 和安全性進行評估。其他療效指標包括透過 NSCLC 症狀評估問卷 (NSCLC-SAQ) 評分測量的呼吸急促領域首次惡化時間和 NSCLC-SAQ 總分首次惡化時間。 ClinicalTrials.gov  NCT05089734 。

Trodelvy

Trodelvy ® (sacituzumab govitecan-hziy) 是一種首創的 Trop-2 導向的抗體藥物偶聯物。Trop-2 是一種細胞表面抗原，在多種腫瘤類型中高度表達，包括 90% 以上的乳腺癌、膀胱癌和肺癌。Trodelvy 特意設計了一個專有的可水解連接體，連接到 SN-38（一種拓樸異構酶 I 抑制劑有效負載）。這種獨特的組合透過旁觀者效應為 Trop-2 表達細胞和腫瘤微環境提供有效的活性。

Trodelvy 在近50 個國家獲得批准，全球正在進行多項額外的監管審查，用於治療患有不可切除的局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌(TNBC) 的成年患者，這些患者之前接受過兩種或多種全身性治療，其中至少一種他們針對轉移性疾病。Trodelvy 也被批准在澳洲、巴西、加拿大、歐盟、以色列、阿拉伯聯合大公國和美國治療某些接受過治療的 HR+/HER2- 轉移性乳癌患者。在美國，Trodelvy 已加速核准用於治療某些二線轉移性尿路上皮癌患者。Trodelvy 對嚴重或危及生命的中性粒細胞減少症和嚴重腹瀉有黑框警告。

關於轉移性非小細胞肺癌

2020年，全球有超過200萬人被診斷出罹患肺癌。非小細胞肺癌（NSCLC）是最常見的肺癌類型，佔診斷的85%。大約一半的非小細胞肺癌病例（57%）是在轉移期被診斷出來的，此時治療尤其困難。即使在早期發現疾病的患者中，有一半最終會在五年內進展到轉移階段。新診斷的患者有多種治療選擇，包括鉑類治療、檢查點抑制劑和標靶治療。然而，一旦轉移性非小細胞肺癌患者在鉑類化療和檢查點抑制劑治療後或之後出現惡化，治療選擇就有限。

所謂抗體-藥物複合體 (ADC)是結合抗體和藥物於一體的標靶治療藥品，由單株抗體、連接子和小分子藥物三個部份組成。ADC 是一種革命性的技術，正在成為廣泛癌症治療藥物，可優先殺死癌細胞並限制脫靶毒性。不過，現在有更多謹慎的聲音出來，也就是您願意為療效付出多大的副作用?  (延伸閱讀: 《ADC》諾華全球癌症藥物開發主管Jeff Legos: 抗體-藥物複合體藥物因效益風險問題 將用在後線治療.....(閱讀))