國際生醫新聞

美國心臟協會表示，美國每年有超過 79.5 萬人中風。雖然初次中風不一定會導致殘疾，但反復中風的累積效應會導致患者失能機率倍增，因此，發生輕微中風的患者通常會服用抗血凝藥物，以預防中風復發；儘管如此，仍有近五分之一的人會再次中風。

加拿大麥克馬斯特大學的科學家，今年一月發表於《The Lancet Neurology》的研究指出，凝血因子 XI (factor XI) 的口服小分子抑制劑「milvexian」(一種抗凝血劑)，可能可以降低缺血性中風的復發風險。

缺血性中風是最常見的中風類型，早先的研究曾發現，缺乏凝血因子 XI 的人，發生缺血性中風的機率較低，因此，研究人員決定測試，將 milvexian 加到標準抗血小板療法中是否可降低非心源性栓塞 (non-cardioembolic) 的缺血性中風的風險、但不增加出血風險。

在 II 期試驗「AXIOMATIC-SSP」*這項劑量測定試驗中，2300 多名受試者被隨機分配接受抗凝血藥物治療方案，以及每天一次或兩次不同劑量的 milvexian，再於 90 天後進行核磁共振成像 (MRI) 分析，以評估 milvexian 對於缺血性中風或高危險短暫性腦缺血發作 (transient ischaemic attack, TIA) 患者復發缺血性腦事件和大出血的影響。結果發現，與安慰劑相比，每天服用兩次 50-100 毫克 milvexian 的參與者中風復發的風險略低。

研究人員表示，雖然目前雖還未十分肯定，但此藥物看來確實有預防臨床中風的潛力；該試驗讓他們可以評估、選定一個「既能降低中風風險、又不會過多增加出血風險」的劑量。接下來，該研究團隊規畫進行一項大型隨機試驗，讓患者接受標準療法或標準療法加 milvexian，並於 90 天後觀察他們的中風次數是否減少、出血量是否增加。

附帶一提，研究人員於該試驗中還觀察到，「在 MRI 上計算中風次數」可能不是判斷這些藥物是否有效的最好方法，未來不會再嘗試此方法。

* 說明：
AXIOMATIC-SSP 是一項在 27 個國家的 367 家醫院進行的 II 期隨機、雙盲、安慰劑對照、劑量調查試驗。符合條件的受試者為 40 歲或以上、患有急性 (48 小時內) 缺血性中風或高危險 TIA 的患者。患者以 1:1:1:1:1:2 的比例隨機分配到五種劑量的 milvexian (25 毫克/每天一次；25 毫克/每天兩次；50 毫克/每天兩次；100 毫克/每天兩次；或 200 毫克/每天兩次) 或適當的安慰劑/每天兩次，共持續 90 天。

所有受試者在最初 21 天內每天服用 75 毫克 clopidogrel，並在這 90 天內每天服用 100 毫克阿司匹林。主要療效觀察指標是 90 天時 MRI 顯示的缺血性中風或隱匿性腦梗死的綜合結果。納入評估的患者，是所有接受治療並完成後續 MRI 腦部掃描的受試者；主要分析採用多重比較程式建模法 (MCP-MOD) 評估劑量-反應關係。主要安全性數據是 90 天時的大出血，納入安全性評估的患者，是所有至少接受過一次 milvexian 治療的受試者。

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資料來源：Medical Xpress、The Lancet Neurology (doi: 10.1016/S1474-4422(23)00403-9)