國際生醫新聞

根據二期臨床試驗獲准 上市後三期未過關
之前獲FDA核准後飽受爭議-治療效果與藥價
如果三期試驗不成功 治療漸凍人將下市?
上市後的三期試驗主要和次要終點 皆未達標
新藥RELYVRIO是一種口服固定劑量組合

秒速閱讀: 台灣生技新藥開發公司常會說，以二期試驗的數據就可以拿到FDA的快速核准上市，好像未來沒有"烏雲"一樣。問題是，通常FDA會要求上市後要進行三期試驗以驗證其效果，如果三期數據未達標，恐怕還是要下市。Relyvrio 就是一個悲痛的案例，公司於 2022 年 9 月獲得批准之前，Amylyx高層承諾，如果三期數據不樂觀，他們將將藥物撤出市場。現在公司表示，未來決定的時間表還未定。約翰霍普金斯大學醫學院副教授 Caleb Alexander 在兩項審查 Relyvrio 的 adcom 上都投了反對票，他告訴 Endpoints，Amylyx 應該將其從市場上撤回。

之前獲FDA核准後飽受爭議-治療效果與藥價

1. 肌萎縮性脊髓側索硬化症 (amyotrophic lateral sclerosis, ALS，俗稱漸凍人) 是一種因運動神經元漸進性退化導致全身肌肉萎縮的致命性疾病。然而，近 5 年來第一個獲批的 ALS 新藥 ─ Amylyx Pharmaceuticals 的 Relyvrio (AMX0035)，在取得美國 FDA 批准後不到 24 小時，卻遭受到了多方的批評與反感。尤其價格，Amylyx 透露該療法的費用將訂為每年約 15. 8萬美元，僅「略低於」ALS 另一種「貴得嚇人」的藥物 Radicava (edaravone) 的 16 萬美元/年 (靜脈輸液) ~ 17.5 萬美元/年 (口服)。此價一出，立即引起了 ALS 宣導者與觀察家的反感。

2. FDA 的科學家們對 Amylyx 的中期研究資料和試驗行為提出了嚴厲的批評，當時，Amylyx 的聯合執行長 Justin Klee 告訴 FDA 神經科主任 Billy Dunn，「如果三期試驗不成功，我們將做對病人有利的事情，這包括自願從市場上撤下產品」。

上市後的三期試驗主要和次要終點 皆未達標

1. 一項為期 48 週、隨機、安慰劑對照的 AMX0035，招募了 664 名成人肌萎縮側索硬化症 (ALS) 患者，

2. 參與者被隨機分為 3 到 2 組接受 Relyvrio 或安慰劑治療，兩個治療組均接受標準護理。患者被允許繼續服用另外兩種 ALS 藥物：利魯唑和/或依達拉奉。

3. 第 48 週時，接受 AMX0035 治療的參與者與安慰劑治療的參與者相比，ALSFRS-R 總分相對於基線的變化沒有觀察到顯著差異 (p=0.667)。在符合 CENTAUR 試驗標準的參與者子集中沒有觀察到顯著差異。次要終點也沒有觀察到顯著差異。

AMX0035(苯丁酸鈉和牛磺二醇 [也稱為 ursodoxicoltaurine]；RELYVRIO ®)

是一種專門配製的PB 和TURSO 口服固定劑量組合，大量臨床前研究表明，透過減輕內質網壓力以及相關的未折疊蛋白反應和粒線體，在針對兩種不同的破壞性神經退化性疾病途徑方面具有強大的協同作用。功能障礙，從而減少神經元細胞死亡。此外，在臨床試驗中，AMX0035 也被證明可以減少與神經退化性疾病相關的標記物，包括減少tau 蛋白（多種神經退化性疾病共有的關鍵蛋白聚集體）和YKL-40（神經炎症標誌物）。

根據 Amylyx Pharmaceuticals 3 月 13 日發布的收益報告，其肌萎縮脊髓側索硬化症 (amyotrophic lateral sclerosis, ALS，俗稱漸凍人) 藥物 Relyvrio  (sodium phenylbutyrate and taurursodiol) ，在去年第四季度獲得了近 2200 萬美元的收入，遠超過了華爾街分析師預期的 400 萬美元，表明了患者需求量很大。該藥物雖已於美、加獲批，但目前銷售中的絕大部分來自美國。