國際生醫新聞

目前治療憂鬱症的標準藥物包括選擇性血清素再攝取抑制劑 (SSRIs) [如禮來 (Elli Lilly) 的百憂解 (Prozac) 和輝瑞 (Pfizer) 的郁樂複 (Zoloft)]，以及以憂鬱症為重點的心理療法。然而，至少有 30% 的重度憂鬱症患者對兩種或兩種以上的抗憂鬱藥都沒有反應，這種情況被稱為抗藥性憂鬱症 (TRD)。

憂鬱症是一種高度異質性疾病，長期以來一直困擾著藥物研發人員。據《迷幻阿爾法》(Psychedelic Alpha) 報導，到 2027 年，全球憂鬱症治療市場預計將達到 160 億美元，現在，迷幻藥物開發商已將目光瞄準了這一領域，目前有 6 個項目正在進行臨床開發。(延伸閱讀：《憂鬱症》Sage Therapeutics 產後憂鬱症藥物無法治療重度憂鬱症，突顯了憂鬱症也有異質性 (必讀))

迷幻藥治療中處於領先地位的是賽洛西賓 (psilocybin)，這是一種存在於某些蘑菇中的天然化合物。Compass Pathways 公司正在對其賽洛西賓候選藥物 COMP360 進行 III 期臨床試驗，其結果顯示，在治療後 3 週內，憂鬱症狀顯著減輕，且效果持續長達 12 週。科學家認為其作用機制與大腦連接性的改變有關，特別是影響「預設模式網絡」(DMN，大腦中在休息時活躍的區域網絡)。賽洛西賓可能透過破壞這些固有連接，促進大腦以新的方式處理情緒和思想，進而緩解憂鬱症狀。

裸蓋菇素是某些蘑菇種類中的活性成分，通常被稱為"神奇蘑菇"。我們開發了一種名為 COMP360 的裸蓋菇素合成製劑，並正在研究其對某些嚴重精神健康疾病的有效性，包括難治性憂鬱症、創傷後壓力症候群和神經性厭食症。關於2b期試驗:對裸蓋菇素治療難治性憂鬱症的隨機對照 2b 期研究是迄今為止規模最大的裸蓋菇素治療臨床試驗，共有歐洲和北美 10 個國家 22 個地點的 233 名患者參與。該試驗評估了 COMP360 裸蓋菇素治療三種劑量的安全性和有效性：1mg、10mg、25mg。發表在《新英格蘭醫學雜誌》上的結果表明，單次25 毫克劑量的COMP360 裸蓋菇素與心理支持相結合，三週後可顯著降低抑鬱症狀（p<0.001），且具有統計學意義。

另一種正在研究用於治療 TRD 的迷幻藥是 5-MeO-DMT，這是一種在多種植物中發現的色胺 (tryptamine)。GH Research 公司正在開發一種名為 GH001 的新型 5-MeO-DMT 製劑，該製劑因其吸入後可快速產生效果而備受關注，與賽洛西賓等需要較長反應時間且需搭配心理療法的迷幻藥相比，5-MeO-DMT 提供了一種更直接的藥理學方法。然而，必須注意的是，5-MeO-DMT 會產生強烈的精神上的體驗，並可能比其他迷幻藥 [西洛西賓、LSD (麥角二乙胺)、仙人掌毒鹼 (mescaline) 和 MDMA (搖頭丸的主要成分)] 具有更高的風險狀況。

迷幻藥物治療領域正在發展，但此前其實已經有使用迷幻藥治療 TRD 的先例：嬌生 (Johnson & Johnson) 的鼻噴霧劑 Spravato (esketamine)，在 2019 年獲得了治療 TRD 的批准，該藥物可在 24 小時內改善患者憂鬱的症狀；不過嬌生認為該藥物使用後不會產生幻覺、並非典型迷幻藥。

迷幻療法前景看好，卻也不是治療 TRD 的唯一新興方法，其他像是經顱磁刺激等神經調節療法也顯示出潛力。此外，雖然迷幻藥有可能徹底改變人們應對 TRD 的方式，但現階段仍需進一步的研究以充分了解其治療潛力與長期影響，且將之整合到臨床治療中，需有嚴格的風險評估與緩解策略，才能確保患者安全。

難治性憂鬱症(TRD)

是指憂鬱症患者在一次憂鬱症發作中對至少兩種不同的抗憂鬱藥物沒有充分反應的術語。憂鬱症是全世界殘疾和健康不良的主要原因。多達三分之二的憂鬱症患者在嘗試第一種抗憂鬱藥物後並沒有得到幫助。多達三分之一的憂鬱症患者多次嘗試治療均失敗。

創傷後壓力症候群 (PTSD)

是一種由創傷事件（壓力很大或令人恐懼）引起的精神疾病。症狀包括惡夢、閃回、睡眠和注意力難以集中、以及孤立感、煩躁和內疚。每 100 個美國成年人中有 6 個會在一生中的某個階段經歷 PTSD，女性比男性更容易患 PTSD。

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資料來源：BioSpace、Johnson & Johnson