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代謝功能障礙相關脂肪性肝炎 [MASH，舊稱非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)]，是一種可能致命的脂肪肝疾病，全球有超過 1.15 億名患者，預計到 2030 年將增至 3.57 億人。今年三月，美國 FDA 批准了 Madrigal Pharmaceuticals 的 Rezdiffra [resmetirom，一種肝臟定向甲狀腺激素受體 (THR)-β 促效劑]，成為 MASH 的首款治療藥物，而在 Madrigal 之後，還有許多製藥公司努力追趕著。

在今年的歐洲肝臟研究協會年會 (EASL24) 上最引人關注的是禮來 (Eli Lilly) 與百靈佳殷格翰/西蘭製藥 (Boehringer Ingelheim / Zealand Pharma) 在 MASH 領域的 GLP-1 相關藥物的競爭，雙方都提供了最新的 II 期資料：

1. 禮來的 II 期試驗資料顯示，54.9% 的 MASH 患者在接受 5 毫克劑量的 tirzepatide 治療後，纖維化至少改善了一階。在對纖維化程度為 F2 和 F3 的 MASH 患者進行的研究中發現，在實現 MASH 緩解而纖維化不惡化方面，tirzepatide 治療比安慰劑更有效。

2. 百靈佳殷格翰/西蘭則是宣布，在 64.5% 的 F2 和 F3 級肝纖維化患者中，survodutide 的治療可使肝纖維化得到「突破性改善」、MASH 沒有惡化。此外，F1、F2、F3 級的肝纖維化成人患者中有 52.3% 纖維化有所改善、MASH 沒有惡化。Survodutide 還有 3 項針對肥胖症的 III 期試驗正在進行中，預計在 2025 年和 2026 年取得結果。

分析師怎麼看？

雖然 GLP-1 藥物透過改善胰島素敏感性、減少肝臟脂肪堆積和逆轉纖維化等機制可能對 MASH 有益，但 Jefferies 分析師表示，他們不認為 GLP-1 會削減 Madrigal 在 MASH 領域的市場機會。同樣，Evercore ISI 的分析師也認為，不同患者有不同的需求，所需治療方案也不同，包括每日口服藥物或注射劑型都有各自的機會。

而對於 Madrigal 的 Rezdiffra 在美國的潛在市場機會，Evercore ISI 認為銷售高峰可達 40 億美元，Jefferies 的估計則為 23 億美元。

除了禮來與百靈佳殷格翰/西蘭之外，還有包括 Akero Therapeutics 等在內的許多公司擁有具潛力的 MASH 候選藥物，例如同樣在 EASL24 大會上公布消息的 Viking Therapeutics，其候選藥物 VK2809 (一種甲狀腺激素 beta 受體促效劑)，可在 52 週內顯著改善次要組織學觀察指標，肝臟活檢評估顯示肝纖維化沒有惡化；89bio 也公布其 pegozafermin (一種經過特殊設計的成纖維細胞生長因子 21 的糖蛋白化類似物) 的 IIb 期試驗資料；同時，Altimmune 的新數據、Aligos Therapeutics 的臨床前資料示也展現了其候選藥物治療 MASH 的潛力。

儘管藥物開發蓬勃發展，但 MASH 仍是一種機制複雜而令人困惑的疾病，先前已導致許多曾看似大有可為的項目被迫中止。然而，預計到 2032 年，MASH 在美國、法國、德國、義大利、西班牙、英國和日本的市場總額將達到 257 億美元，因此各個相關公司仍緊追不捨，也期望透過這樣的努力，能解決全球上億患者的醫療需求。

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資料來源：BioSpace、BioPharma Dive