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1986 年，當時的美國國家精神衛生研究所科學主任 Steve Paul 發現，黃體素 (progesterone，亦稱孕酮) 的代謝產物 allopregnanolone，可增強腦內 GABA 受體功能，因此在調節情緒、壓力等方面發揮著作用；而 GABA 與 glutamine 是大腦的煞車與油門系統，若失衡則可能造成精神疾病。2010 年，Steve Paul 創立了 Sage Therapeutics，以驗證他的神經類固醇理論。

Sage 最初的成功來自於 brexanolone，這是一種 allopregnanolone 相似物的輸液配方，在成功治療一名致命性反復癲癇發作的年輕人後，Sage 的科學家進一步推測，懷孕期間 allopregnanolone 濃度的自然升高，以及在產後急劇下降，可能會導致產後憂鬱症 (PPD) 的發生。為了驗證這一假設，他們進行了一項臨床試驗，讓 PPD 患者接受 brexanolone 輸液，結果發現，接受 brexanolone 治療的女性的憂鬱症狀顯著且迅速減輕！這一成功讓美國 FDA 批准了 brexanolone 用於治療 PPD，成為第一個針對該疾病的藥物 (產品名稱 Zulresso)。

不過，由於保險公司對其 34,000 美元的價格和漫長的住院時間表示反對，且大多數醫生與患者也沒有做好心理準備，導致該商品在商業上一敗塗地；為了克服這些限制，Sage 進一步開發了口服藥物 zuranolone (亦為 allopregnanolone 相似物)，並將目標市場從 PPD 擴展到更大的重度憂鬱症市場，期望能提供一種更實用和更容易獲得的治療方法。

在早期一項有 90 人參與的臨床試驗中，zuranolone 顯示出在重度憂鬱症患者中具有快速抗抑鬱作用的潛力；然而，隨後的兩項試驗卻未能再現這最初的結果，導致 FDA 拒絕批准 zuranolone 用於治療重度憂鬱症。這一挫折使得人們對於「將 allopregnanolone 作為一種廣泛、有效的抗憂鬱藥物」的作用機制產生了質疑，並引發了關於「需要更好地瞭解大腦中 GABA 訊號複雜性」的爭論。

儘管遭遇了挫折，但 Sage 公司在 PPD 中的成功，為進一步探索神經活性類固醇在精神疾病中的潛力爭取了機會。而 zuranolone 的開發及其未能在重度憂鬱症中顯示出一致的療效，也突顯了精神疾病複雜的性質，以及開發有效治療方法所面臨的挑戰。

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資料來源：Endpoints News、Sage Therapeutics