國際生醫新聞

當 ADC 中的抗癌劑與抗體，在目標抗原陽性的癌細胞內分離時，釋放出的抗癌劑也會影響鄰近的抗原陰性癌細胞以及癌症微環境的組成細胞。

日本藥廠衛采 (Eisai) 宣布將結束與必治妥施貴寶 (Bristol Myers Squibb) 的戰略合作關係，完全接手試驗性抗體-藥物結合物 (ADC)「Farletuzumab ecteribulin」(FZEC) 的全球開發與商業化。作為終止協議的一部分，衛采還將退還必治妥 2 億美元，這筆款項是在原始合作協議下從必治妥收到的初始研發資金中未使用的部分。衛采還表示，將加速 FZEC 的開發，期以最短時間將藥物交付給患者為已任。

衛采與必治妥於 2021 年 6 月首次宣布建立全球合作夥伴關係，根據協議，必治妥支付了 6.5 億美元預付款，外加 2 億美元研發費用，且衛采有資格獲得高達 24.5 億美元的開發、監管和商業里程碑付款；另一方面，必治妥可獲得在美國、加拿大、歐洲、日本和中國等選定地區聯合開發和商業化 FZEC (當時仍稱為 MORAb-202) 的權利。該藥物目前還有 3 項臨床研究正在進行中，分別是針對實體瘤的 I/II 期研究，針對卵巢癌、腹膜癌和輸卵管癌的 II 期研究，以及一項針對非小細胞肺癌 (NSCLC) 的 II 期研究。

據衛采宣布，決定承擔 FZEC 的全部開發責任是由於必治妥正在進行「產品組合優先順序調整」。必治妥在今年第一季的業務報告中宣布，它將啟動一項全面的「戰略生產力計劃」，目的是到 2025 年底前節省 15 億美元的成本；戰略調整包括裁員約 2,200 人、優化運營和削減產品線 ─ 儘管當時 FZEC 並不在必治妥決定放棄的候選藥物之列。

FZEC 是衛采的首款 ADC，目前仍處於研究階段，它使用一種以 FRα 蛋白質為目標的人源化 IgG1 單株抗體 (FRα 在多種類型的癌症中高度表現)，與毒性抗癌劑 eribulin 相接合；其中的 eribulin 是一種軟海綿素類微管動力學抑制劑 (halichondrin class of microtubule dynamics inhibitor)，在癌細胞內釋放時，可透過抑制微管動力學的生長期以阻止細胞分裂，並可能引發細胞死亡。此外，臨床前研究中，FZEC 還表現出「旁觀者效應」*，對 FRα 陽性癌細胞周圍的 FRα 陰性癌細胞也具有抗腫瘤活性。

所謂抗體-藥物複合體 (ADC)

是結合抗體和藥物於一體的標靶治療藥品，由單株抗體、連接子和小分子藥物三個部份組成。由於有單株抗體存在，ADCs 可以很專一地鎖定患病區域 (腫瘤)、釋出藥物，所提供的有效載荷甚至比化療的效力高數千倍；且只要其專一程度夠高、有效載荷式安全的，那麼將可大大降低對周圍健康組織產生負面影響，也就是，大幅降低副作用。ADC 是一種革命性的技術，正在成為廣泛癌症治療藥物，可優先殺死癌細胞並限制脫靶毒性。

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資料來源：BioSpace、Eisai