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Depemokimab 是一種超長效療法，對白細胞介素 5 的結合親和力增強，可實現 6 個月的有效給藥間隔。Depemokimab 降低了具有嗜酸性粒細胞表型的嚴重氣喘患者的年惡化率。

1. Depemokimab 有效減少哮喘發作和住院率
2. Depemokimab 注重減少實際發作而非生活品質指標
3. 超長效療法可望提高患者依從性
4. Depemokimab 有望成為 GSK 未來主力產品
5. 關於 Depemokimab
6. 關於嚴重氣喘和 2 型炎症

Depemokimab 有效減少哮喘發作和住院率
Depemokimab 是一種由葛蘭素史克 (GSK) 研發的新型長效哮喘治療藥物。9 月 9 日公布的關鍵 III 期臨床試驗「SWIFT-1」與「SWIFT-2」的完整數據顯示，與安慰劑相比，depemokimab 可將受試者 52 週內的嚴重哮喘發作機率 (主要觀察指標) 降低 54%，並將需要住院或急診治療的病情惡化率 (次要觀察指標之一) 降低 72%，兩者皆具統計學意義。

Depemokimab 注重減少實際發作而非生活品質指標
雖然 depemokimab 在減少哮喘發作方面表現出色，但在評估整體健康和生活品質方面的次要觀察指標上，卻沒有達到預期效果。對此，GSK 全球呼吸道/免疫學研發部門主管 Kaivan Khavandi 解釋說，這些次要觀察指標的安慰劑反應很高，但他也強調「減少實際的病情惡化」才是更重要且更具挑戰性的臨床結果。因此，在次要觀察指標上的失利預計不會影響 GSK 的整體策略。

III 期計畫包括治療嚴重氣喘的 SWIFT-1 和 SWIFT-2，以及開放標籤擴展研究 (AGILE)。1,2,8 SWIFT-1 和 SWIFT-2 是重複的 52 週、隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組、多中心 III 期臨床試驗。1,2這些試驗評估了375 名和380 名參與者的depemokimab 輔助治療的有效性和安全性，這些參與者被隨機接受depemokimab 或安慰劑，此外還接受中至高劑量吸入皮質類固醇加至少一種額外的標準護理治療。另一項研究 (NIMBLE) 正在進行中，以評估當患有嚴重氣喘的受試者從美泊利珠單抗或貝那利珠單抗轉為替用藥物時 depemokimab 的療效和安全性。9Depemokimab 的半衰期延長，有可能對廣泛的發炎功能提供持續抑制，並且正在多種 2 型發炎條件下進行研究。Depemokimab 目前也正在一系列其他 IL-5介導的疾病的III 期試驗中進行評估，包括嗜酸性肉芽腫性多血管炎(EGPA)、慢性鼻竇炎伴鼻息肉(CRSwNP ) 和嗜酸性粒細胞增多症候群(HES) ）。

超長效療法可望提高患者依從性
現階段，嚴重哮喘患者已經有多種治療選擇，但 Kaivan Khavandi 指出，市場上仍然缺乏負擔較輕的治療方案。根據真實世界數據，有 40% 使用短效生物製劑的患者在一年後便停止治療。為了克服這個問題，depemokimab 被設計成每年只需注射兩次，用藥的便利性預期將能提高患者的依從性與治療的持久性，進而有效控制這種慢性疾病。

Depemokimab 有望成為 GSK 未來主力產品
Depemokimab 是 GSK 計劃在未來幾年內推出的 12 種主要產品之一，預計到 2031 年將為公司創造 380 億英鎊 (約 497 億美元) 的銷售額；該藥物獲批後，預估年銷售額高峰將達到 30 億英鎊 (約 39.2 億美元)。除了哮喘之外，GSK 也正在測試 depemokimab 治療其他適應症的效果，例如慢性鼻竇炎合併鼻息肉 (CRSwNP)，並計劃協調這兩個主要適應症的上市申請策略。此外，試驗數據還顯示 depemokimab 可以改變氣道重塑，這表明該藥物可能可以解決哮喘的根本病因。

關於 Depemokimab
Depemokimab 是一種人源化、親和力高的單株抗體，可阻斷人類 IL-5 與其受體的結合。IL-5 負責嗜酸性白血球的生長、活性和存活，是第 2 型發炎的核心細胞激素之一，而有超過 80% 的嚴重氣喘患者的病情是由 2 型發炎引起的，因此 IL-5 成為控制病情的重要標的之一。Depemokimab 被開發為一種長效皮下注射抗 IL-5 療法，預計其療效與安全性與目前抗 IL-5 療法相似，但給藥頻率可以降低至半年一次。

關於嚴重氣喘和 2 型炎症

嚴重氣喘被定義為需要用大劑量吸入皮質類固醇加第二控製劑（和/或全身皮質類固醇）或生物療法治療的氣喘，以防止其變得「不受控制」或儘管治療仍然「不受控制」。超過 80% 的嚴重氣喘患者的病情是由 2 型發炎引起的，其中患者表現出嗜酸性粒細胞（一種白血球）水平升高。血液嗜酸性粒細胞計數可以透過簡單的血液檢查來測量。 IL-5與 IL-4 和 IL-13 一樣，是 2 型發炎的核心細胞激素（蛋白質） 。 型發炎驅動各種免疫介導病症的潛在病理。 IL-5 負責嗜酸性粒細胞的生長、活性和存活。

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資料來源：BioSpace、Fierce Biotech、GSK