《PD-1/PD-L1》默沙東(Merck) Keytruda 組合療法在轉移性大腸直腸癌 III 期試驗中失敗,免疫療法仍有重重挑戰
1. Keytruda 組合療法無法改善總存活期
2. 微衛星穩定 (MSS)大腸直腸癌治療仍面臨挑戰
3. Merck 將繼續探索 Keytruda 的其他組合療法
Keytruda 組合療法無法改善總存活期
Merck 於 9 月 25 日宣布,其備受矚目的 PD-1 抑制劑 Keytruda (pembrolizumab) 與試驗性抗 LAG-3 抗體 favezelimab 合併使用,在治療轉移性大腸直腸癌 (mCRC) 患者的 III 期研究「KEYFORM-007」中失敗:與標準治療相比,該組合療法未能顯著改善總存活期。儘管療效未達預期,但該試驗證實 Keytruda 與 favezelimab 個別的安全性,並未發現新的安全疑慮。
「KEYFORM-007」是一項隨機、開放標籤的研究,共招募了 440 多名 PD-L1 表現陽性、接受過標準治療的微衛星穩定 (MSS) 轉移性結腸直腸癌患者。研究方案的固定劑量為 800 毫克 favezelimab、200 毫克 Keytruda,並與標準療法進行比較;標準療法包括研究者選擇的 regorafenib 或 trifluridine 和 tipiracil hydrochloride。研究的主要觀察指標是總存活期,關鍵次要觀察指標為疾病無惡化存活期、客觀反應率、反應持續時間及安全性;另一目的則是評估該組合療法對患者生活品質的影響。
微衛星穩定 (MSS)大腸直腸癌治療仍面臨挑戰
MSS 大腸直腸癌一直以來都是個難以攻克的治療領域。此前,必治妥施貴寶 (Bristol Myers Squibb) 也嘗試使用 PD-1 阻斷劑與抗 LAG-3 抗體的組合療法 Opdualag (nivolumab 搭配 relatlimab) 來治療 MSS 大腸直腸癌,但在 III 期試驗「RELATIVITY-123」中同樣以失敗告終。這些結果顯示,在 MSS 大腸直腸癌治療中,尋找有效的免疫療法仍然是一個巨大的挑戰。
Merck 將繼續探索 Keytruda 的其他組合療法
儘管遭遇挫折,Merck 表示,他們將繼續評估 Keytruda 和其他藥物的組合療法,以及探索新的候選藥物,以期為大腸直腸癌患者帶來新的治療選擇。目前,Merck 正在進行 KEYFORM-007 試驗數據的全面審查,並計劃在未來與科學界分享這些數據。此外,favezelimab 的研發也將繼續進行,包括一項針對復發或難治性典型霍奇金淋巴瘤患者的 III 期試驗,預計在 2027 年完成主要研究。
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資料來源:BioSpace、Fierce Biotech