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並非所有患者都能獲得治癒；而自體細胞療法本身也存在挑戰，以化療進行淋巴清除也是另一個負面因素。此外，B 細胞被清除後，患者對疫苗的抗體反應和感染風險也需要長期觀察。

- 成功案例，帶來希望
- 發展方向與新興策略
1. Arcellx 的 anito-cel 療法
2. Poseida 的異體 CAR-T 細胞療法
3. Cullinan Therapeutics 的 T 細胞引導劑療法
- 未來展望與潛在風險
- 患者對新療法充滿期待

近年來，許多公司開始探索 CAR-T 細胞療法在治療自體免疫疾病方面的潛力。CAR-T 細胞療法最初設計用於對抗 B 細胞惡性腫瘤，現在則進一步被應用於治療狼瘡、重症肌萎縮症等自體免疫疾病。前 FDA 委員 Scott Gottlieb 認為 CAR-T 細胞療法在自體免疫疾病治療上正處於轉折點，未來幾年內可望吸引更多注意。

成功案例，帶來希望
德國免疫治療中心的 Georg Schett 及其團隊率先進行了一系列小型研究，證實了 CAR-T 細胞療法治療自體免疫疾病的可行性。他們的研究針對患有嚴重系統性紅斑狼瘡 (SLE) 和其他與 B 細胞攻擊自身組織有關的病患。研究人員利用自體 CAR-T 細胞療法，以 CD19 (一種存在於 B 細胞上的標記) 為目標，成功清除患者體內的 B 細胞，使患者獲得長期疾病緩解，甚至停用所有藥物。

儘管 CAR-T 細胞療法在治療自體免疫疾病方面展現出希望，但 Poseida Therapeutics 的執行長 Kristin Yarema 指出，將其應用於自體免疫疾病並非易事。與癌症治療相比，自體免疫疾病的試驗設計、期望值和監管路徑都截然不同。開發公司需要具備細胞治療的深度能力和專業知識，同時對自體免疫疾病也要有深入的瞭解。

發展方向與新興策略
目前，多家公司正積極開發 CAR-T 細胞療法，包括 Arcellx、Poseida、Cullinan Therapeutics、Bristol Myers Squibb 和 Kyverna Therapeutics 等。這些公司採用不同的策略，有些使用類似於現有癌症治療的自體 CAR-T 細胞方案，有些則追求更新的模式，例如異體 CAR-T 細胞細胞或 T 細胞引導劑，以下為幾個例子：

1. Arcellx 的 anito-cel 療法
Arcellx 開發的 anito-cel 療法，是一種以 BCMA (存在於產生抗體的 B 細胞表面的標記) 為目標的 CAR-T 細胞產品，透過殺死引起疾病的細胞，從源頭上解決問題，目前已獲得 FDA 批准用於治療重症肌萎縮症。該療法採用一種名為 D-domain 的合成粘合劑，與其他嵌合抗原受體 (即「CAR」) 相比，D-domain 更小、更穩定，因此可以有更多的 D-domain 出現在 T 細胞表面。

2. Poseida 的異體 CAR-T 細胞療法
Poseida 致力於開發異體 CAR-T 細胞療法，其優勢在於可使用來自單一捐贈者的細胞，進行改造和擴增後，提供給多位患者，進而實現 CAR-T 細胞療法的普及化。Poseida 使用電穿孔技術，將轉座子和基因編輯器導入 T 細胞，避免使用病毒載體，因此可以將多個 CAR 導入單一細胞。該公司尚未開始在自體免疫疾病中測試其療法 P-BCMACD19-ALLO1，但預計將應用於多發性硬化症、重症肌萎縮症和系統性硬化症等與漿細胞 (plasma cell) 和其他類型 B 細胞有關的疾病。

3. Cullinan Therapeutics 的 T 細胞引導劑療法
除了 CAR-T 細胞療法外，T 細胞引導劑療法也是治療自體免疫疾病的新興策略。T 細胞引導劑一類雙特異性抗體，一側與 T 細胞連接，而藥物分子的另一側與目標物結合。Cullinan Therapeutics 開發的 CLN-978，是一種以 CD19 為目標的 T 細胞引導劑，已獲得 FDA 批准進行狼瘡的 I 期研究。與 CAR-T 細胞療法相比，T 細胞引導劑療法的製造過程更簡單，可以皮下注射，更方便且副作用風險更低。此外，T 細胞引導劑療法不需要淋巴清除。

CAR-T 細胞療法的未來展望與潛在風險
T 細胞定向療法為自體免疫疾病的治療帶來了新的希望，有望改變疾病的發展，為患者提供緩解的機會。目前，這些療法主要應用於病情較嚴重且對其他療法無效的患者，但未來，隨著治療理念的轉變，CAR-T 細胞療法也有可能成為早期治療的新標準，為患者帶來更好的治療效果。

儘管 CAR-T 細胞療法前景光明，但史丹福大學研究員 PJ Utz 也提醒必須注意潛在風險，例如部分案例顯示，接受 CAR-T 細胞療法治療的自體免疫疾病患者最終會復發，因此並非所有患者都能獲得治癒；而自體細胞療法本身也存在挑戰，以化療進行淋巴清除也是另一個負面因素。此外，B 細胞被清除後，患者對疫苗的抗體反應和感染風險也需要長期觀察。

患者對新療法充滿期待
然而就算有著種種挑戰與潛在風險，但細胞療法仍是自體免疫疾病患者期待已久的療法，與現有療法相比，細胞療法有機會更有效地控制疾病，甚至達到緩解，讓患者擺脫長期服藥的困擾。

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資料來源：BioSpace、Endpoints