國際生醫新聞

1. Emraclidine 試驗未達主要觀察指標
2. 三次臨床試驗，結果每況愈下？
3. 艾伯維控管風險，但安慰劑效應仍高
4. Emraclidine 的未來和競爭格局
5. 關於 emraclidine

Emraclidine 試驗未達主要觀察指標
艾伯維 (AbbVie) 於 2023 年斥資 87 億美元收購 Cerevel Therapeutics，以獲得其核心候選藥物 emraclidine，然而該候選藥物近期在針對思覺失調症的兩項 II 期臨床試驗 (EMPOWER-1 與 EMPOWER-2) 中均告失敗。

此二試驗測試了 emraclidine 作為每日一次的口服單一療法，用於治療思覺失調症症狀急性惡化的成人患者。主要觀察指標是評估接受安慰劑或不同劑量 emraclidine (兩試驗中分別採用 10 mg/30 mg 以及 15 mg/30 mg) 六週後，正性與負性症候群量表 (PANSS) 總分的變化 (PANSS 總分是用於衡量思覺失調症狀的指標)。

三次臨床試驗，結果每況愈下？
Emraclidine 在先前由 Cerevel 進行的 Ib 期試驗中，降低了 PANSS 總分達 19.5 分與 17.9 分，遠高於安慰劑組的 6.8 分；然而，在艾伯維進行的第一項試驗中，emraclidine 組的 PANSS 分數降低幅度 (14.7 分/16.5 分) 雖大於安慰劑組 (13.5 分)，但差異未達統計顯著性，在第二項試驗中，安慰劑組的改善幅度 (16.1 分) 甚至還超過了其中一個 emraclidine 劑量組 (14.2 分；30 mg 組)。

艾伯維控管風險，但安慰劑效應仍高
「高安慰劑反應」一直是神經科學研究的重大挑戰，但艾伯維在收購 Cerevel 之前曾評估並認為 Cerevel 已降低了這項風險，且艾伯維也採取了多項措施來控制安慰劑效應，包括限制國家和研究據點的數量、對資格標準進行集中審查、培訓、認證和再認證評定人員以及監控盲法數據，但其結果仍不甚理想。

艾伯維首席科學長 Roopal Thakkar 表示，儘管 Ib 期試驗中觀察到的慰劑反應超過 12 分，使 emraclidine 的療效相對下降，但根據 emraclidine 的安全性和耐受性，它仍然非常具有競爭力。

Emraclidine 的未來和競爭格局
目前，艾伯維正在分析數據以決定 emraclidine 的下一步。然而，emraclidine 的競爭力已受到重大打擊，這也讓競爭對手必治妥施貴寶 (Bristol Myers Squibb) 獲得優勢，因為他們早先收購了 Karuna Therapeutics、取的了機制相似的 M4 調節劑藥物「KarXT」，而該藥物已於九月底取得了美國 FDA 的批准，將以「Cobenfy」為名上市。艾伯維的試驗結果公布後，股價暴跌 12%。相對之下，必治妥的股價則大漲 11%。

關於 emraclidine
Emraclidine 是一種新型 M4 選擇性正性異位調節劑 (positive allosteric modulator, PAM)，目前正在開發用於治療思覺失調症和阿茲海默症。

作為一種高度選擇性的中樞 M4 毒蕈鹼型乙醯膽鹼受體 (muscarinic acetylcholine receptors) 的 PAM，emraclidine 的設計目的是在不阻斷多巴胺 2 型受體 (D2 receptor) 的情況下，降低紋狀體 (striatum) 中過多的多巴胺信號。艾伯維假設，透過選擇性地針對 M4 受體，emraclidine 有可能減少精神疾病症狀，而不會干擾多巴胺、血清素和/或組織胺受體，而這些受體被認為是目前抗精神病藥物許多副作用的根源。

延伸閱讀：《思覺失調症》契而不捨!! 必治妥施貴寶 Cobenfy 的華麗轉身：從「冷凍庫」搖身一變成為 35 年來思覺失調症的創新藥物
延伸閱讀：《思覺失調*》三十五年來首見新機制藥物！美國 FDA 批准必治妥施貴寶的思覺失調症藥物 Cobenfy(KarXT ) 預估銷售高峰60-100億美元(閱讀)

資料來源：Fierce Biotech、AbbVie、Reuters