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慢性淋巴細胞白血病 (CLL) 和小淋巴細胞淋巴瘤 (SLL) 是當您體內稱為 B 細胞淋巴細胞（B 細胞）的某些細胞發生癌變時發生的血癌，它們都是生長緩慢（惰性）的 B 細胞血癌。

1. 試驗顯示 Jaypirca 顯著改善疾病無惡化存活期
2. 總體生存率數據存在疑慮？禮來：交叉率影響
3. 有先例，總體生存率數據未必影響FDA批准
4. 慢性淋巴細胞白血病 (CLL) 和小淋巴細胞淋巴瘤 (SLL)

禮來 (Eli Lilly) 在 2024 年美國血液學會 (ASH) 年會中宣布其 BTK 抑制劑 Jaypirca (pirtobrutinib) 的 III 期臨床試驗「BRUIN CLL-321」的良好成果。該試驗之主要目的在評估 Jaypirca 作為慢性淋巴細胞白血病 (CLL) 或小淋巴細胞淋巴瘤 (SLL) 患者二線治療的療效。

試驗顯示 Jaypirca 顯著改善疾病無惡化存活期
「BRUIN CLL-321」試驗是第一個專門針對「先前接受過 BTK 抑制劑治療的 CLL 或 SLL 患者群體」進行的隨機研究。試驗結果顯示，與「rituximab + Zydelig (idelalisib，Gilead的 PI3K 抑制劑)」或「rituximab + bendamustine (化療藥物)」相比，禮來的 Jaypirca 可將曾接受 BTK 抑制劑治療的 CLL 或 SLL 患者的病情惡化或死亡風險降低 46%；Jaypirca 組的患者疾病無惡化存活期 (PFS) 中位數為 14 個月，對照組則為 8.7 個月。此外，Jaypirca 也將患者疾病惡化、開始後續治療、不可接受的毒性導致治療中止或死亡的風險降低了 61%；到下一次治療或死亡的時間，Jaypirca 組的中位數為 24 個月，對照組僅 10.9 個月。安全性方面，Jaypirca 組的 3 級或以上不良反應發生率為 57.7%，對照組則為 73.4%。

總體生存率數據存在疑慮？禮來：交叉率影響
儘管 PFS 數據良好，但 Jaypirca 組的總體生存率 (OS) 數據卻顯示出負面趨勢。Jaypirca 組的死亡病例比對照組更多。對此，禮來將之歸因於試驗中的高交叉率，也就是，對照組的患者在疾病惡化後有 76% 轉而接受 Jaypirca 治療。調整交叉率後，Jaypirca 的死亡風險比對照組降低了 13%。

禮來表示，將繼續追蹤 BRUIN CLL-321 試驗，並向 FDA 提供更新數據。此外，Jaypirca 還有其他 3 項 III 期臨床試驗仍在進行中，預計在 2025 年公佈頂線數據，這些數據將進一步支持 Jaypirca 的效益風險評估。

有先例，總體生存率數據未必影響批准
Jaypirca 在 OS 上的「瑕疵」，是否會影響 Jaypirca 在此適應症的批准？事實上，FDA 過去也曾批准過一些「儘管 OS 數據略為不利但仍具有臨床效益」的血液癌症藥物，例如必治妥施貴寶 (Bristol Myers Squibb) 的 CAR-T 細胞療法 Abecma，當初也是因為交叉率達 56% 而導致 OS 數據不佳，最終 FDA，仍批准之，可用於三線多發性骨髓瘤治療。另外，羅氏 (Roche) 的血癌藥物 Polivy 也曾經歷類似的折騰，最終也獲批用於擴散性大 B 細胞淋巴瘤 (DLBCL) 一線治療。因此，FDA 是否會批准 Jaypirca 用於 CLL 的二線治療，仍值得持續觀察。

慢性淋巴細胞白血病 (CLL) 和小淋巴細胞淋巴瘤 (SLL)

1. 慢性淋巴細胞白血病 (CLL): 大多數淋巴瘤細胞都存在於您的循環系統中，包括您的骨髓和血液（這就是它被稱為白血病的原因）。
2. 小淋巴細胞淋巴瘤(SLL): 大多數淋巴瘤細胞位於淋巴結和淋巴系統中。

癌症學苑: 白血病是源自骨髓的一種惡性疾病。骨髓中常有不正常的白血球過度增生，血液中的白血球數目可能增多、減少，甚至可能正常。骨髓的造血功能受到抑制，常有貧血、白血球異常及血小板不足的情形。臨床上對於白血病，依照臨床症狀及病程分成「急性」（acute）」白血病，主要是原始、不成熟的細胞出現癌變，病程進展迅速，患者需積極治療，否則短期內會出現嚴重的症狀甚至死亡；「慢性」（chronic）白血病，主要來自於成熟細胞的癌變，病程進展緩慢，很久才會出現問題。白血病又可依照細胞種類分成「淋巴性」（lymphoid）與「骨髓性」（myeloid），所以大致區分四大類型：急性淋巴性白血病（ALL）、急性骨髓性白血病（AML）、慢性淋巴性白血病 (CLL）及慢性骨髓性白血病（CML）。

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資料來源：Fierce Pharma、PR Newswire、癌症學苑