《思覺失調症》艾伯維 (AbbVie)候選新藥emraclidine 兩項期精神分裂症試驗連續失敗 苦吞千億台幣損失!!

思覺失調症(schizophrenia,又稱為精神分裂症),是一種常見的重性精神障礙,屬精神病性障礙大類。其典型症狀為精神病性症狀,即無法區分真實與虛幻,且伴有多種精神狀態的紊亂,涉及思維、感知、自我體驗、認知、意志力、情感和行為。思覺失調症常與其他精神障礙共病,例如焦慮症、嚴重憂鬱疾患或藥物濫用障礙等。症狀通常逐漸地出現,且一般在成年早期開始,並持續一段長時間。全球有兩千萬人罹患此疾病。(延伸閱讀: 《思覺失調*》三十五年來首見新機制藥物!美國 FDA 批准必治妥施貴寶的思覺失調症藥物 Cobenfy(KarXT ) 預估銷售高峰60-100億美元(閱讀))

2023年12月,艾伯維 (AbbVie)以 87 億美元收購 Cerevel 的核心產品,但兩次中期試驗失敗,在公司最近提交給SEC的文件中透露,emraclidine 在兩項中期精神分裂症試驗中連續失敗,該公司減值 35 億美元的無形資產

Emraclidine失敗的臨床試驗

2024年11月,emraclidine兩項二期 EMPOWER臨床試驗未能達到主要療效終點-正性症狀(positive)和負性症狀(negative)綜合症量表相對於基線的變化。EMPOWER-1,與安慰劑相比,記錄的分數僅略有改善,EMPOWER-2 發現emraclidine較低劑量會導致上述分數增加,顯示症狀惡化。(延伸閱讀《思覺失調症》 87 億美元收購 Cerevel 打水漂?? 艾伯維 (AbbVie)每日一次的口服候選新藥emraclidine二期試驗失敗!優勢拱手讓給對手施貴寶必治妥Cobenfy)

Emraclidine 是下一代抗精神病藥物候選新藥,可作為毒蕈鹼 M4 受體的正變構調節劑。除了兩項精神分裂症臨床試驗外,艾伯維 (AbbVie)還正在進行該化合物治療阿茲海默症精神病的一期臨床試驗

關於 emraclidine
Emraclidine 是一種新型 M4 選擇性正性異位調節劑 (positive allosteric modulator, PAM),目前正在開發用於治療思覺失調症和阿茲海默症。

作為一種高度選擇性的中樞 M4 毒蕈鹼型乙醯膽鹼受體 (muscarinic acetylcholine receptors) 的 PAM,emraclidine 的設計目的是在不阻斷多巴胺 2 型受體 (D2 receptor) 的情況下,降低紋狀體 (striatum) 中過多的多巴胺信號。艾伯維假設,透過選擇性地針對 M4 受體,emraclidine 有可能減少精神疾病症狀,而不會干擾多巴胺、血清素和/或組織胺受體,而這些受體被認為是目前抗精神病藥物許多副作用的根源。

關於思覺失調症/精神分裂症

精神分裂症是一種嚴重、複雜和使人衰弱的精神健康障礙,其特徵是一系列症狀,包括妄想、幻覺、言語或行為紊亂、言語緩慢和情感遲鈍。精神分裂症通常也與嚴重的認知障礙有關,這進一步限制了患者從事有酬工作和維持人際關係的能力。精神分裂症的診斷通常是在青年時期做出的,該疾病遵循慢性且惰性的病程,其特徵是緩解和復發時期。只有 20% 的患者報告治療效果良好,藥物順從性較差,依從率約 60%,18 個月內停藥率為 74%。停藥後,一年復發機率為77%,兩年復發率90%。患有此疾病的病患,壽命較一般人減少25年,全球約計有兩千萬人罹患此疾病。

在精神分裂症的研究中,我們常會運用PANSS評估病患的精神狀態,正性症狀(positive), 負性症狀(negative)正性症狀:妄想(如:被害妄想)、幻覺(如:幻聽)、胡言亂語、混亂行為等。負性症狀:減少情感表達、動機降低等。

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