國際生醫新聞

1. 優先審查計劃未獲延期，生物製藥業受衝擊
2. 政策變動突如其來，影響藥物開發決策
3. 計劃日落時程確立，企業急尋應對之道
4. 優先審查券價值高昂，交易市場引人注目
5. 多種罕見疾病受益，計劃成效備受肯定
6. 優先審查加速藥物上市，患者權益得以保障

優先審查計劃未獲延期，生物製藥業受衝擊
美國國會於 2024 年底未能重新授權罕見兒科疾病優先審查計劃，倡議者指出，此舉已對整個生物製藥產業產生影響。美國 FDA 在 2024 年發放的優先審查憑證 (PRV，可將藥物審查時間從 12 個月縮短至約 6 個月) 數量創下新高。儘管該計劃在第 118 屆國會中獲得一致支持，並在眾議院順利通過，甚至被列為避免政府停擺決議的優先事項，但最終仍未能趕在年底期限前獲得延期。罕見疾病公司聯盟執行總監 Stacey Frisk 表示，由於未能及時重新授權，罕見疾病藥物開發商和投資界已經感受到不穩定的影響，並呼籲國會儘快在 3 月 14 日的預算截止日期前理此事。

政策變動突如其來，影響藥物開發決策
由於 PRV 可以自由買賣，因此是小型罕見疾病生技公司重要的籌資機會；然而，FDA 已於去年秋季通知藥廠，若未通過延期，將停止發放 PRV。Inozyme Pharma 營運長兼罕見疾病倡議者 Matthew Winton 表示，儘管兩黨支持，但 PRV 計劃仍因國會最後一刻的時間表和優先順序變更而受阻，且由於先前預期計劃即將結束，PRV 的價格已上漲至大約 1.5 億美元。由於政策突然改變，使得公司在多年前為獲得憑證而進行的藥物開發決策受到衝擊，並可能導致外部投資停滯。Winton 強調，這種不確定性將導致決策和研發投資的減緩。

計劃日落時程確立，企業急尋應對之道
FDA 已於 2024 年 12 月 20 日開始執行該計劃的日落條款。除非藥物已獲得罕見兒科疾病認定，否則 FDA 無法授予任何新的 PRV；若國會未採取行動，已獲得認定的公司最晚也必須在 2026 年 9 月 30 日前獲得藥物批准，才有資格獲得 PRV。這也迫使許多已投入開發、並獲得罕見兒科疾病認定的公司，在向美國證券交易委員會提交的文件中警告投資者，他們「可能無法獲得這些珍貴的憑證」。為了解決此困境，一項名為《2024 年給孩子一個機會法案》(Give Kids a Chance Act of 2024) 的法案已被提出，目的在推動 PRV 計劃的重新運作。

優先審查券價值高昂，交易市場引人注目
2024 年，生物製藥產業至少已花費 5.13 億美元在交易先前獲得的 PRV，實際交易金額還可能更高。這些收入通常會被小型公司用於支持其臨床計畫。例如，bluebird bio 曾努力為其鐮刀型紅血球疾病 (sickle cell disease) 基因療法 Lyfgenia 爭取憑證，並在 2023 年 12 月獲得批准前，就與諾華 (Novartis) 達成協議，若 bluebird bio 獲得 PRV，諾華將支付 1.03 億美元購買之。然而，儘管 bluebird bio 的 Lyfgenia 獲得了罕見兒科疾病認定，但 FDA 並未發放憑證，bluebird bio 的上訴也三次遭到駁回。bluebird bio 近期宣布將以 3000 萬美元的估值出售給私募股權公司，部分原因也與未能獲得憑證有關，顯見 PRV 對於較小型公司之重要性。

多種罕見疾病受益，計劃成效備受肯定
2024 年，共有 11 張優先審查憑證被發放給生物製藥公司，涵蓋三個不同的憑證計劃。在罕見疾病計劃中，受益的適應症包括鐮刀型紅血球疾病、C 型尼曼匹克氏症 (Niemann-Pick disease, type C; NPC；一種罕見的溶酶體貯積症)、裘馨氏肌肉失養症 (Duchenne muscular dystrophy) 和神經膠質瘤 (glioma) 等。即使在小兒罕見病計劃宣布日落條款後，FDA 今年仍向諾和諾德 (Novo Nordisk) 的 A 型血友病治療藥物 Alhemo 和 Neurocrine Biosciences 的先天性腎上腺增生症藥物 Crenessity 各發放了一張 PRV。

除了罕見疾病計劃外，開發熱帶疾病或生物威脅 (如 COVID-19) 藥物也可獲得 PRV。自 COVID-19 疫情開始以來，莫德納 (Moderna)、BioNTech、輝瑞 (Pfizer) 和吉立亞 (Gilead) 的疫苗及抗病毒藥物也獲得四張 COVID-19 相關的 PRV。Bavarian Nordic 的屈公病毒疫苗 Vimkunya，則是今年在熱帶疾病計劃下獲得了一張 PRV，該公司已表示計劃在適當時機出售之。

Winton 和 Frisk 認為，儘管存在批評，但罕見疾病計劃確實是有效的，近年來越來越多藥物獲得憑證就證明了這一點，這意味著更多公司正在開發罕病藥物，更多罕病患者也獲得了新的治療選擇。Winton 強調，這是一個稅務中立的市場機制，有助於小型公司開發罕見病藥物。他認為，若沒有該計劃，某些藥物可能根本不會被開發出來。

優先審查加速藥物上市，患者權益得以保障
裘馨氏肌肉失養症是 PRV 計劃的受益罕病之一，已有 7 種相關藥物獲得批准，其中四種來自 Sarepta Therapeutics。Sarepta 每次都會出售其 PRV，並將資金用於支持其臨床計畫。

脊髓性肌肉萎縮症是另一個有多種治療選擇的罕見疾病。Winton 指出，該疾病的療法之一 ─ 百健 (Biogen) 的 Spinraza，就曾於 2017 年 3 月獲得 PRV，並指出，脊髓性肌肉萎縮症的治療現況已徹底改變，從過去為孩子「準備葬禮」轉變為「慶祝生日與高中畢業」，這是一個了不起的成功案例。現在，患者更有多種治療方式可選擇，包括諾華的基因療法 Zolgensma 和基因泰克 (Genentech) 的 Evrysdi，這兩種藥物也都獲得了優先審查，並在批准時獲得了 PRV。

Winton 認為，這些複雜技術的開創性批准，也促進了其他相關技術的創新；此外，罕見病患者最需要的就是「加快速度」，而優先審查計劃，正是加速藥物上市和促進更多研究的關鍵。

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資料來源：BioSpace、Endpoints