國際生醫新聞

1. ATL-201 在癲癇小鼠模型中展現迅速而持久之突破性療效
2. Atalanta 積極提交 IND 申請，將 ATL-201 推向臨床試驗
3. Atalanta 成立數年，已取得多輪融資，大藥廠也支持
4. ATL-201 有望成為首個改變該疾病治療現狀的療法
5. 關於 Atalanta Therapeutics

Atalanta Therapeutics 的科學家在近期在《Epilepsia》中發表的研究結果指出，其癲癇候選藥物 ATL-201 在罕見遺傳性癲癇小鼠模型中展現出了顯著的效果，為 KCNT1 相關癲癇患者帶來了新的希望。

ATL-201 在癲癇小鼠模型中展現迅速而持久之突破性療效
ATL-201 屬於一種二價小干擾 RNA (di-siRNA) 的小分子，作用於 Kcnt1 基因的 mRNA。此基因突變時會導致鉀離子通道過度活躍，進而引發神經元活動的異常和癲癇發作，因此理論上，ATL-201 抑制 Kcnt1 基因的蛋白質表現，將可減少神經元的過度活動並預防癲癇發作。

這項最新研究的主要發現包括：
1. 在體外，ATL-201 降低了全細胞裂解物中的Kcnt1 mRNA，並消除了異源表達的 KCNT1 通道中的鉀電流。

2. 將單劑量 ATL-201 施打於野生型小鼠的腦脊液 (CSF) 時，ATL-201 可在整個大腦中廣泛分佈，達到超過 90% 的皮質神經元，甚至穿透其他寡核苷酸難以進入的深層大腦結構。

3. 在具有與 KCNT1 相關癲癇患者相似的突變的小鼠模型中，透過腦脊液輸送單劑量 ATL-201 後，可在 3 天內迅速將其癲癇發作頻率平均減少 84%，2 週到 4 個月間，幾乎可完全抑制癲癇發作，且其癲癇抑制效果具有劑量依賴性。

4. ATL-201 在該小鼠模型中表現出良好的耐受性，且肝臟和腎臟功能的關鍵血清生物標記保持不變。

5. 治療後的小鼠也恢復了築巢行為 (與健康小鼠相似)，對照組的小鼠則無法有效構建巢穴。

Atalanta 首席科學長 Aimee Jackson 博士表示，這一成果顯示出 ATL-201 作為疾病改變療法的潛力，並期望能為患者家庭帶來實質性幫助。

Atalanta 積極提交 IND 申請，將 ATL-201 推向臨床試驗
Atalanta 計劃於今年向美國 FDA 提交 ATL-201 的新藥研究 (IND) 申請，這標誌著該候選藥物由實驗性治療進入臨床階段的關鍵里程碑。此外，該公司也在推進另一種針對亨廷頓舞蹈症 (Huntington's disease) 的 siRNA 藥物 (ATL-101)，也顯示出該公司在神經退行性疾病治療領域的多元化布局。

Atalanta 成立數年，已取得多輪融資，大藥廠也支持
自 2021 年成立以來，Atalanta 已獲得多輪融資支持，包括 1.1 億美元的 A 輪融資以及 2025 年初完成的 9,700 萬美元 B 輪融資，此輪融資包括賽諾菲 (Sanofi) 和諾華 (Novartis) 等製藥巨頭，都透過其各自的風險管理基金投入。這些資金將幫助其進一步推動包括 ATL-201 在內的多個研發項目進入臨床階段。

ATL-201 有望成為首個改變該疾病治療現狀的療法
KCNT1 相關癲癇是一種罕見且嚴重的遺傳性疾病，患者往往在出生後幾天內即出現頻繁癲癇發作，無法透過抗癲癇藥物控制，並可能伴隨肌肉張力差、運動障礙和認知發展問題。ATL-201 的出現，有望成為首個改變該疾病的療法，為全球患者和家庭帶來新的希望。Atalanta 的研究不僅為罕見疾病治療開闢了新道路，也突顯了 RNA 干擾技術的潛力。期望隨著臨床試驗的推進，ATL-201 能成為一突破性療法，並成為未來精準醫療的典範。

關於 Atalanta Therapeutics
Atalanta Therapeutics 利用獨特的 di-siRNA 平台，致力於尋找治療中樞神經系統難治性疾病的解決方案，最初的治療重點領域將包括亨廷頓氏舞蹈症、帕金森氏症和阿茲海默症，以及其他中樞神經系統疾病。


延伸閱讀：《罕見疾病》免疫學新秀 Hillstar Bio 吸金 6700 萬美元！創新療法瞄準脊椎炎，「免疫重置」有望改寫戰局
延伸閱讀：《罕見疾病》是警訊還是虛驚一場？Sarepta / 羅氏的裘馨氏肌肉失養症 (DMD) 基因療法 Elevidys 陷安全疑慮。專家急審：效益仍大於風險！

資料來源：FierceBiotech、Atalanta