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秒速閱讀: 工程化 T 細胞療法是利用 T 細胞的天然細胞殺傷能力。透過插入編碼特定受體的基因，這些 T 細胞被「訓練」來瞄準和摧毀致病細胞。Cabaletta 在目前的方法中，T 細胞來自患者，經過修改後注射到同一患者體內以發揮作用。

1. 「rese-cel」有潛力治療多種自體免疫疾病，RESET 研究評估中
2. 全身性硬化症患者出現 ICANS 副作用，但可迅速緩解
3. 副作用歸因於未遵循試驗方案，患者曾發燒卻未確實傳達
4. 獨立委員會建議繼續試驗，分析師認為加強輸注管理可避免問題
5. 關於 Cabaletta Bio 與 rese-cel

CAR-T 細胞療法長期以來一直是腫瘤學的研究重點，但自從 2024 年學術研究顯示一名狼瘡患者在接受 CAR-T 細胞治療後病情緩解，許多科學家與製藥業者便開始將 CAR-T 細胞療法轉向免疫學領域發展，臨床階段生物技術公司 Cabaletta Bio，就是其中之一。

「rese-cel」有潛力治療多種自體免疫疾病，RESET 研究評估中
Cabaletta 正在推進 RESETTM (REstoring SElf-Tolerance) 針對全身性紅斑狼瘡 systemic lupus erythematosus)、肌炎 (myositis)、全身性硬化症 (systemic sclerosis) 和全身性重症肌無力 (generalized myasthenia gravis) 的 I/II 期臨床試驗，該療法也可能廣泛應用於其他自體免疫疾病，如多發性硬化症 (multiple sclerosis) 和尋常型天皰瘡 (pemphigus vulgaris) 等。截至 2025 年 3 月 14 日，已有 33 名患者在這些試驗中接受了 rese-cel 治療，目前平均每週招募一名患者。

全身性硬化症患者出現 ICANS 副作用，但可迅速緩解
然而，Cabaletta 三月底時在其全年收益報告中透露，一名全身性硬化症的受試者在接受 rese-cel 治療 9 天後，出現了三級免疫效應細胞相關神經毒性症候群 (ICANS，是 CAR-T 治療中一種潛在的危險副作用)。該患者的症狀包括「短暫的意識不清」，但 Cabaletta 強調，該患者「始終處於可喚醒狀態」，並且「沒有出現與 ICANS 事件相關的腦水腫、癲癇或運動功能障礙」，此外，在接受地塞米松 (dexamethasone) 治療後，ICANS 迅速消退，患者出院時已無其他症狀。

副作用歸因於未遵循試驗方案，患者曾發燒卻未確實傳達
經過檢視之後，Cabaletta 將這次不良事件歸因於「未能遵守試驗方案」。具體而言，該患者在接受 rese-cel 三天前曾報告發燒，但此資訊並未傳達給醫療監測員以決定是否繼續進行輸注。

獨立委員會建議繼續試驗，分析師認為加強輸注管理可避免問題
在考慮相關資訊後，試驗的獨立數據監測委員會建議研究，應以目前的劑量繼續進行試驗，並且同意 Cabaletta 關於「加強監管受試者先前是否發燒」的建議。

此外，William Blair 的分析師表示，雖然 ICANS 病例的消息令人「失望」，但他們認為這「強調了自體免疫疾病患者在輸注期間的管理，對於最大限度地減少嚴重安全事件的可能性至關重要」，如果患者的發燒情況有確實上報、並進行全面的檢查，確認發炎指數恢復正常後再輸注，這次的事件應該是可以避免的。

分析師還表示，考慮到所有受試者現在都已停止使用免疫抑制劑，且一些患者似乎處於、或趨向於無藥物疾病緩解狀態，因此總體而言，該療法的早期療效仍令人鼓舞。只不過，Cabaletta 的投資者反應較為負面，該公司的股價在消息傳出後仍下跌了 15%。

現階段，Cabaletta 強調將加強試驗監管，並計劃在 2025 年歐洲風濕病學會年會 (EULAR) 上分享更多臨床數據，同時也正積極與 FDA 討論肌炎的註冊試驗設計。

關於 Cabaletta Bio 與 rese-cel
Cabaletta Bio 是一家臨床階段生物技術公司，專注於尋找和開發用於治療自體免疫疾病的工程化 T 細胞療法。其專有的 Cabaletta B 細胞消融方法 (CABA ® ) 平台目的在透過單次給藥後提供持久、潛在治癒的反應，並有可能消除對慢性免疫抑制療法的需求。該公司認為，CABA 平台具有治療多種自體免疫疾病的潛在潛力，該平台包含兩種策略：自體免疫嵌合抗原受體 T 細胞 (Chimeric Antigen Receptor T cells for Autoimmunity, CARTA) 方法以及該公司最初的嵌合自體抗體受體 T (Chimeric AutoAntibody Receptor T, CAART) 方法。

該公司的主要 CARTA 候選藥物 rese-cel 是一種含有 4-1BB 共刺激結構域的完全人源 CD19 嵌合抗原受體 (CAR) T 細胞療法。CABA-201 目前正在開發用於治療系統性紅斑狼瘡、肌炎、系統性硬化症、全身性重症肌無力以及其他尚未滿足治療需求的自體免疫疾病。透過 CAART 平台，他們正在開發臨床階段候選藥物，包括用於治療黏膜尋常型天皰瘡的 DSG3-CAART 和用於治療 MuSK 重症肌無力的 MuSK-CAART。該公司目標是利用在自體免疫和 T 細胞療法方面的專業知識以及合作者網絡，快速開發和推出其工程化 T 細胞療法候選藥物組合，以改變自體免疫疾病的治療。

CARTA 候選藥物 CABA-201

是一種完全人源化的 CD19-CAR T 細胞療法。透過單次輸注後暫時消耗所有 B 細胞，CABA-201 可能能夠重置免疫系統，為未接受免疫抑制療法的患者提供潛在有意義的臨床反應。CAART 產品候選物採用高度特異性的靶向域-針對每種自體免疫疾病量身定制-旨在永久消除致病的 B 細胞。這些 B 細胞僅佔所有 B 細胞的一小部分，透過保留正常的 B 細胞，目標是消除疾病的原因，同時保持體液免疫系統完好無損。

製造過程 1到5步驟

1. 從每個患者體內抽取白血球；
2. 刺激這些白血球中的某些 T 細胞，使其被活化並增殖；
3. 透過稱為轉導的過程將患者 T 細胞與我們的慢病毒遞送載體結合；
4. 使轉導的T細胞增殖以獲得所需劑量；和
5. 將改良的T細胞注射到患者體內。

CD19-CAR T 細胞
CAR（嵌合抗原受體）T 細胞是經過額外受體改造的 T 細胞，用於辨識其他細胞表面存在的特定蛋白質（稱為抗原）。 CAR 標靶治療是許多癌症腫瘤治療的基礎，其中 CAR T 細胞療法已顯示出顯著的臨床成功。大多數CAR具有相似的結構，包括來自抗體的細胞外標靶結合域和來自天然T細胞受體複合物的細胞內訊號傳導域。胞外結構域通常是單股可變片段 (scFv)，可特異性結合癌細胞上的標靶抗原，例如 CD19。自 2017 年以來，四種 CD19 特異性 CAR T 細胞產品已獲得 B 細胞癌症（包括白血病和淋巴瘤）的監管批准。在過去的幾年裡，學術團體發表了一些研究成果，證明了 CD19-CAR T 改變自體免疫疾病病程的潛力。系統性紅斑狼瘡、肌炎和系統性硬化症患者的新興數據表明，使用含有 4-1BB 的 CD19-CAR T 細胞療法進行一次性治療有可能在治療後 3 個月內實現臨床疾病活動的強勁改善，並且具有良好的安全性。兩年多來一直觀察到完全緩解，截至 2023 年 12 月未復發。

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資料來源：Fierce Biotech、Cabaletta Bio