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秒速閱讀: Lyell Immunopharma宣布啟動侵襲性大B細胞淋巴瘤頭對頭CAR-T細胞療法3期臨床試驗，並成立專家指導委員會，

2025年九月，開發新一代嵌合抗原受體-T細胞療法的後期臨床公司Lyell Immunopharma宣布啟動一項名為PiNACLE - H2H的3期頭對頭CAR-T(嵌合抗原受體-T)細胞療法隨機對照試驗，並成立由傑出淋巴瘤專家組成的指導委員會。

該試驗旨在評估rondecabtagene autoleucel（ronde-cel，也稱為LYL314）頭對頭與lisocabtagene maraleucel（施貴寶施貴寶Breyanzi (liso-cel)) 或axicabtagene ciBeucel（Gilead Yescarta( axi-cel)用於復發或難治性侵襲性大 B 細胞淋巴瘤患者效果，屬二線治療。Ronde-cel 是自體雙標靶 CD19/CD20 嵌合抗原受體 (CAR) T 細胞候選產品，已獲得美國食品藥物管理局 (FDA) 的再生醫學先進療法 (RMAT) 和快速通道認證，用於治療復發/難治性 LBCL 患者。 Ronde-cel 靶向表達 CD19、CD20 或兩者兼有的 B 細胞，旨在生產具有更高比例的初始 T 細胞和中央記憶 T 細胞的產品-這些特性旨在為患者提供更高的完全緩解率和療效持久性。

PiNACLE - H2H是一項三期頭對頭 CAR-T 細胞療法隨機對照臨床試驗

1. 試驗預計將招募約 400 名 R/R LBCL 患者，包括瀰漫大 B 細胞淋巴瘤、原發性縱膈 B 細胞淋巴瘤、高級別 B 細胞淋巴瘤、3B 級濾泡性淋巴瘤、轉化性濾泡性淋巴瘤或轉化性套細胞淋巴瘤，且患者先前均未接受 CAR-T 細胞療法。

2. 患者可在住院或門診接受 ronde-cel 治療，並需在治療中心附近停留 14 天。

3. 美國和澳洲的臨床站點啟動正在進行中，預計將於 2026 年初招募第一位患者。

關於 Rondecabtagene Autoleucel (Ronde-cel)

Rondecabtagene autoleucel（ronde-cel，也稱為 LYL314）是下一代雙靶向 CD19/CD20 CAR-T 細胞候選產品，旨在與已獲批用於治療 R/R LBCL 的 CD19 靶向 CAR-T 細胞療法相比，提高完全緩解率並延長緩解持續時間。Ronde-cel 採用「或」邏輯閘設計，靶向表達 CD19、CD20 或兩者兼有的 B 細胞，且每種細胞均具有完全效價。 Ronde-cel 以專有製程富集 CD62L 表現細胞，生產出含有更高比例初始 T 細胞和中央記憶 T 細胞的 CAR-T 細胞產品。此生產製程旨在生成具有增強抗腫瘤活性的 CAR-T 細胞。(資料:公司)

1/2期臨床試驗成果: 三線和二線治療

CAR-T治療實體腫瘤的挑戰

人體的免疫系統，特別是T細胞，能夠辨識癌細胞並將其殺死。基於基因工程改造的患者來源T細胞的療法已在治療血液系統惡性腫瘤方面顯示出成功。但細胞療法在實體腫瘤（約佔癌症總數的90%）的療效有限。兩個主要障礙限制了細胞療法在實體腫瘤中獲得持續且持久的療效：1. T細胞衰竭: T 細胞進入功能障礙狀態，阻礙其對癌細胞上的外來抗原作出反應並消除它們的能力，2. 缺乏持久性:這包括T 細胞無法持續存在和自我更新，無法獵殺持久的腫瘤細胞毒性。

Fred Hutchinson Cancer Center: 先前進行的一項臨床研究表明，T 細胞耗竭是實體瘤細胞治療成功的主要障礙。在這項研究中，將靶向 ROR1 的自體 CAR-T 細胞輸注到慢性淋巴細胞白血病患者體內，使其快速擴增並保留了 T 細胞效應功能，從而實現了腫瘤細胞清除和臨床緩解。然而，當以相同方法產生的 CAR-T 細胞輸注到三陰性乳癌或非小細胞肺癌等實體瘤患者體內時，這些 T 細胞通常無法充分擴增，並迅速上調 T 細胞耗竭的細胞表面標記物，最終進入功能障礙狀態。