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CAR-T療法利用患者自身的T細胞，這些T細胞經過改造後，能夠針對特定標靶發揮更強的殺傷力，但僅限於癌症治療。隨著一系列小型研究表明這種方法在治療免疫功能障礙方面具有潛力，一些公司已開始利用CAR-T平台治療自體免疫疾病，其中多家公司專注於狼瘡等疾病的治療。

2025年10月28日，專注於開發針對自體免疫疾病治癒性標靶細胞療法公司-Cabaletta Bio宣布該公司rese-cel（resecabtagene autoleucel)臨床試驗數據展現積極的治療效果-單次基於體重的 rese-cel 劑量在多種自身免疫性疾病中實現持久、非藥物臨床緩解的潛力。臨床計畫的數據顯示，resecabtagene autoleucel (rese-cel) 對多種自體免疫疾病患者有療效，包括皮肌炎 (DM)、抗合成酶症候群 (ASyS)、系統性硬化症 (SSc)、狼瘡性腎炎和系統性紅斑狼瘡 (SLE)。

截至 2025 年 9 月 11 日資料截止日期，ACR Convergence 2025 上展示的 rese-cel 三項臨床數據以及開發更新包括：

一、RESET-Myositis：成人1/2期

1/2期完整臨床數據來自合併皮肌炎 (DM)、抗合成酶症候群 (ASyS) 組的6例患者（4例皮肌炎和2例抗合成酶綜合徵）和免疫壞死性肌病 (IMNM) 患者（4例皮肌炎和2例抗合成酶綜合症）和免疫壞死性肌病 (IMNM) 組的6例患者的特發性炎症性組。安全性方面，13位患者中有4位出現發燒或1級細胞激素釋放症候群 (CRS)，未觀察到免疫效應細胞相關神經毒性症候群 (ICANS)。

4 名DM/ASyS 患者均在第 16 週獲得了無免疫調節劑總改善評分 (TIS) 反應，即中度或重大改善。基於這些臨床數據，Cabaletta 正在 RESET-Myositis 試驗中啟動 DM/ASyS 組。美國約有 6 萬名 DM 患者將 IVIg 作為其唯一經美國食品藥物管理局 (FDA) 批准的治療選擇，而美國約有 15,000 名 ASyS 患者沒有 FDA 批准的治療選擇。根據 FDA 先前宣布設計協議，Cabaletta 預計將招募 14 名患者，其 16 週主要終點為中度或重大 TIS 反應，同時停用免疫調節劑並使用不劑量或低劑量類固醇。 Cabaletta 仍有望於本季開始招募 DM/ASyS組。

在4位追蹤充分的IMNM患者中，有2例在第24週達到了無免疫調節的TIS緩解。在一組療效持久性或緩解有限的ASyS和IMNM患者中，rese-cel實現了B細胞完全清除和明顯的B細胞重置，但並未導致抗體清除，這表明CD19陰性的長壽命漿細胞可能是這些患者中潛在致病性自身抗體的臨床來源。在可能啟動註冊性IMNM組之前，將招募更多患者加入1/2期隊列，並制定更完善的入組標準，並對現有患者進行隨訪，以進一步評估該患者群體的療效和療效持久性。

二、RESET-SSc：1/2期初步數據

結論: 即使沒有免疫調節劑和類固醇治療，使用 rese-cel 治療也能帶來臨床改善，這表明 CAR-T 候選藥物可以「重置」 SSc 患者的免疫系統。

Cabaletta 正在公佈6例 RESET-SSc 患者的1/2期初步臨床數據，其中包括3例重度皮膚（SSc-Skin）患者群組和3例器官（SSc-Organ）患者群組。這6例患者中有3例出現低度CRS（1級或2級），並觀察到1例ICANS事件（3級，先前於2025年3月報告）。

4例至少追蹤3個月的患者均在停用免疫調節劑和類固醇後獲得了rCRISS-25反映。這些初步數據表明，rese-cel有望重塑系統性硬化症患者的免疫系統，使患者在停用所有免疫調節劑和糖皮質激素後獲得轉化性臨床反應。 Cabaletta預計FDA今年將就該註冊組設計進行審核。

三、RESET-SLE：1/2期初步數據及無預處理策略的擴展

Cabaletta 正在公佈 RESET-SLE 試驗中 9 例患者的 1/2 期初步臨床數據，其中包括 5 例非腎臟系統性紅斑狼瘡 (SLE) 組患者和 4 例狼瘡性腎炎 (LN) 組患者。 9 例患者中有 6 例未出現 CRS（3 例報告 1 級事件），9 例患者中有 8 例未出現 ICANS（1 例報告 4 級事件，先前於 2024 年 8 月報告）。

4位SLE患者中，有3位在至少追蹤3個月後達到DORIS（SLE緩解的定義），第4位純V型狼瘡性腎炎患者達到腎臟完全緩解。 4例LN患者中，有3例在至少追蹤3個月後達到腎臟完全緩解。截至數據截止，所有9位患者均已停用所有免疫調節劑。兩組患者的SLEDAI-2K評分均中位數降低8分，抗雙股DNA抗體顯著降低。

基於在狼瘡患者中觀察到的臨床反應，在給予 rese-cel 並進行預處理後，B 細胞完全耗竭。此外，RESET-PV™ 試驗中 3 名患者的初步數據顯示，無需使用氟達拉濱和環磷酰胺淋巴細胞清除方案，單次以體重為基礎的 rese-cel 治療即可實現 B 細胞完全耗竭。 Cabaletta 正在將這種方法擴展到狼瘡治療領域，該疾病主要影響育齡女性。 Cabaletta 正在將這項新的劑量遞增隊列納入 RESET-SLE 試驗，預計於 2026 年獲得初步臨床數據。

關於 rese-cel（resecabtagene autoleucel，原名 CABA-201）

Rese-cel 是一款在研的自體 CAR-T 細胞療法，其基因工程改造，包含完全人源 CD19 結合物和 4-1BB 共刺激結構域，專門用於治療自身免疫性疾病。 rese-cel 以單次、基於體重的輸注方式給藥，旨在短暫且深度地清除 CD19 陽性細胞，從而重置免疫系統並獲得持久的臨床反應，而無需長期治療。 Cabaletta 正在 RESET（恢復自我耐受）臨床開發計畫中評估 rese-cel，該計畫包括多項由公司贊助的臨床試驗，涵蓋風濕病、神經病學和皮膚病學等多種且日益廣泛的自體免疫疾病。

CABA ®平台

（包含用於自體免疫的嵌合抗原受體 T 細胞 (CARTA) 和 Cabaletta 專有的嵌合自體抗體受體 T (CAART) 細胞）具有廣泛的自體免疫疾病的潛在適用性，包括常見和嚴重適應症，如係統性紅斑狼瘡 (SLE)、肌炎、系統性硬化症和全身性重症肌無力症。CARTA候選藥物CABA-201是一款全人源CD19-CAR-T細胞療法。 CABA-201單次輸注後即可暫時清除所有B細胞，從而可能重置免疫系統，為已停止接受免疫抑制治療的患者帶來潛在的臨床療效。CAART 候選產品採用高度特異性的靶向結構域，針對每種自體免疫疾病量身定制，旨在永久清除致病的 B 細胞。這些 B 細胞僅佔所有 B 細胞的一小部分，透過保留正常的 B 細胞，目標是在保持體液免疫系統完好無損的同時，根除致病因素。

CD19-CAR T 細胞的背景

CAR（嵌合抗原受體）T細胞是經過基因工程改造，攜帶額外受體的T細胞，用於識別其他細胞表面的特定蛋白質（稱為抗原）。 CAR標靶治療是許多癌症治療的基礎，其中CAR T細胞療法已在臨床上取得顯著成功。

大多數CAR-T細胞療法（CAR-T）具有相似的結構，包括源自抗體的胞外靶向結合結構域和源自天然T細胞受體複合物的胞內信號傳導結構域。胞外結構域通常為單股可變區片段（scFv），可特異性結合癌細胞上的標靶抗原，例如CD19。自2017年以來，已有四種CD19特異性CAR-T細胞產品獲得監管部門批准，用於治療B細胞癌，包括白血病和淋巴瘤。

過去幾年，學術團體發表了多項研究成果，證明了CD19-CAR-T療法有望改變自體免疫疾病的病程。系統性紅斑狼瘡、肌肉炎和系統性硬化症患者的最新數據表明，一次性使用含4-1BB的CD19-CAR-T細胞療法（與CABA-201高度相似）有望在治療後3個月內顯著改善臨床疾病活動性，且安全性良好。完全緩解已超過2年，截至2023年12月，患者未復發。

資料:公司