國際生醫新聞

1. 砸下六千萬美元預付款，Madrigal 聯手中企引進六款 siRNA 新藥
2. 精準鎖定致病基因，siRNA 技術助攻 Rezdiffra 打造次世代合併療法
3. 從單一藥物擴張至十項計畫，Madrigal 專注 MASH 領域展現領先野心

砸下六千萬美元預付款，Madrigal 聯手中企引進六款 siRNA 新藥
代謝功能障礙相關性脂肪性肝炎 (MASH) 治療領域的領頭羊 Madrigal Pharmaceuticals，近日宣布與中國蘇州瑞博生物 (Suzhou Ribo Life Science) 及其瑞典子公司 Ribocure 達成一項重大的獨家全球授權協議。根據協議內容，Madrigal 將針對 6 項臨床前小干擾 RNA (siRNA) 計畫支付 6,000 萬美元的預付款，隨著研發進度與商業化目標的達成，未來的里程碑付款總額最高可達 44 億美元，並另計淨銷售額的權利金。

這項合作是 Madrigal 繼去年七月與中國石藥集團 (CSPC) 達成 GLP-1 受體促效劑協議，以及今年一月從輝瑞 (Pfizer) 引進 DGAT-2 抑制劑後的又一重要佈局。Madrigal 執行長指出，公司正從原本僅擁有單一產品的藥廠，迅速轉型為在 MASH 領域擁有超過 10 項開發計畫的領導者。

精準鎖定致病基因，siRNA 技術助攻 Rezdiffra 打造次世代合併療法
Madrigal 的研發戰略核心在於利用 siRNA 高度導向肝臟的特性，針對 MASH 病程中的遺傳驅動因素進行治療。siRNA 技術能精準地將特定基因「靜默化」(gene silencing)，以減少引發疾病的蛋白質產生。Madrigal 醫學長表示，將 siRNA 的精準基因靜默技術與公司現有的基礎療法 Rezdiffra 結合，有望為有無窮醫療需求的患者創造次世代的基因標靶療法。

目前，Madrigal 的基礎藥物 Rezdiffra (resmetirom) 已是全球首款、且唯一獲得 FDA 與歐盟批准用於治療 MASH 伴隨中度至重度肝纖維化的藥物。隨著 MASH 疾病意識的提升，Rezdiffra 的銷售表現亮眼，2025 年全年的銷售額預計將突破 10 億美元。公司計畫於 2026 年開始對 siRNA 候選藥物進行相關研究，探索其與 Rezdiffra 合併治療的潛力。

從單一藥物擴張至十項計畫，Madrigal 專注 MASH 領域展現領先野心
Madrigal 執行長強調，MASH 市場仍處於開發初期，診斷率與市場滲透率僅約 10%，潛力巨大。因此，儘管面臨諾和諾德 (Novo Nordisk) 等大廠在 MASH 領域的競爭，Madrigal 仍堅持專注於此一領域的深度開發。Madrigal 目前有大約十幾個項目正在籌備中，其產品線目前包含已進入 III 期臨床試驗的 Rezdiffra 肝硬化研究、即將進入首次人體試驗的口服 GLP-1 受體促效劑 MGL-2086，以及多項處於不同開發階段的口服與基因標靶項目，所有項目都專注於 MASH。

執行長指出，許多公司在獲得初步成功後會過早地追求多元化發展，但 Madrigal 選擇在 MASH 領域「擺好餐桌」，在競爭對手進入之前進一步強化其領導地位。這項價值 44 億美元的 siRNA 協議，不僅驗證了瑞博生物的研發實力，更展現了 Madrigal 致力於解決 MASH 複雜成因並滿足患者需求的長期決心。

補充：
關於 siRNA
小干擾 RNA (siRNA) 是一種精準的基因靜默 (gene silencing) 技術，透過與 GalNAc 配體結合，能精確地被引導至肝細胞內。其運作原理是分解特定的 mRNA，進而選擇性地減少導致疾病的蛋白質產出。這種方法能從遺傳源頭阻斷致病因素，為傳統藥物難以處理的致病基因提供了精準打擊的可能性。

關於 MASH
代謝功能障礙相關脂肪肝炎 (MASH)，舊稱為非酒精性脂肪肝炎 (NASH)，是一種嚴重的肝臟疾病。若不加以治療，病程可能進展為肝纖維化、肝硬化、肝衰竭，甚至是肝癌，並可能導致死亡。MASH 目前是美國女性肝臟移植的首要原因，也是全美第二大肝移植誘因，同時它也是心血管疾病 (患者的主要死因) 的獨立驅動因素。

資料來源：Endpoints News、BioSpace、Fierce Biotech、BioPharma Dive