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漸凍症又稱為肌萎縮側索硬化症（ALS），也稱盧伽雷氏症或運動神經元疾病，是一種致命的神經退化性疾病，影響超過55,000名患者。美國和歐洲肌萎縮側索硬化症（ALS）會導致肌肉無力，隨著病情進展，患者的說話、進食、行動和呼吸能力會嚴重受損。越來越多的證據表明，ALS患者，尤其是病情進展迅速的患者，皮質醇水平升高或異常。患者確診後的預期壽命為兩到五年。

皮質醇是一種糖皮質激素，由腎上腺產生和釋放，並受腦下垂體調節。這種關鍵荷爾蒙調節著全身的生理和心理過程。尤其值得注意的是，它調節著身體的壓力反應，並在新陳代謝中發揮著至關重要的作用。皮質醇也能抑制炎症，調節血壓和血糖，可能影響認知和情緒。持續過高或失調的皮質醇水平會導致嚴重的疾病。

1. 二期臨床試驗顯示新藥可大幅降低死亡率
2. 今年將啟動三期試驗以確認生存獲益
3. 調整劑量以優化試驗，望可改善腸胃道副作用
4. 借鏡核准前例積極推動新療法之發展

二期臨床試驗顯示新藥可大幅降低死亡率
Corcept Therapeutics 於 2026 年 5 月 1 日公佈了其研發中之肌萎縮性脊髓側索硬化症 (ALS，俗稱漸凍症) 藥物 dazucorilant 的最新臨床數據，展現出顯著的生存效益。在名為 DAZALS (NCT05407324) 的 II 期臨床研究中，這款選擇性皮質醇調節劑 (cortisol modulator) 雖然在 24 週的初步功能評估中未達標，但隨後的追蹤數據卻顯示，接受 300 毫克劑量治療的患者，其兩年死亡風險與安慰劑組相比大幅降低了 87%。

這項隨機、雙盲、安慰劑對照的 II 期試驗共招募了 249 名漸凍症患者，隨機分配接受 150 毫克、300 毫克劑量的 dazucorilant 或安慰劑治療。雖然試驗在 24 週後根據「修訂版漸凍人功能評定量表」(ALSFRS-R) 測得的功能改善主要觀察指標並未達標，但在關鍵的次要觀察指標「總生存期」(OS) 上，高劑量組展現出了強大的療效。

追蹤分析指出，在為期一年的試驗與後續延伸研究中，300 毫克組的死亡風險降低了 84%；而到了兩年追蹤點，這項數據更進一步達到 87% 的降幅。Corcept 指出，在最初 24 週的研究期間，高劑量組的 83 名患者中無人死亡，而安慰劑組 82 名患者中則有 5 人死亡。

今年將啟動三期試驗以確認生存獲益

Corcept 的首席研發長 William Guyer 在第一季財報電話會議上表示，項數據證明 dazucorilant 能在診斷後的第一年內顯著降低死亡率，這正是漸凍症患者仍保有一定生活品質的關鍵時期。公司計畫在 2026 年啟動關鍵的 III 期臨床試驗，目的在確認該藥物減少早期死亡及改善生存率的能力，該試驗將重點研究 300 毫克劑量並使用安慰劑作為對照。

調整劑量以優化試驗，望可改善腸胃道副作用
不過，儘管該藥物在臨床上具備潛力，但高劑量下的患者耐受性仍是一大挑戰。在本次的 II 期研究中，約 58% 接受 300 毫克劑量的患者因不良反應而停止治療，其中最主要的副作用為非嚴重的胃腸道不適 (如短暫腹痛)。

為了解決耐受性問題，Corcept 執行長 Joseph Belanoff 表示，他們目前正在進行一項小型研究，觀察是否能透過劑量滴定 (dose titration) 來改善腸胃道的耐受性。公司預計將這些劑量調整的發現納入即將開始的關鍵性 III 期臨床試驗中，以減少患者因副作用而中途退出的機率。

借鏡核准前例積極推動新療法之發展
根據數據分析與諮詢公司 GlobalData 的分析，ALS 的臨床研究在近年大幅擴張，試驗活動在 2025 年達到高峰。儘管此次 dazucorilant 的試驗僅部分成功，但這種「在功能指標上失利、最終仍獲准」，在 ALS 領域已有類似前例。例如百健 (Biogen) 的 Qalsody (tofersen) 雖然在 VALOR 試驗中未達功能改善的主要觀察指標，但仍憑藉著神經絲輕鏈 (NfL) 蛋白水平的改變，於 2023 年獲得美國 FDA 的加速批准。因此，Corcept 仍積極與監管機構合作，希望能儘速推動此項療法的發展。

Dazucorilant

一種選擇性皮質醇調節劑，它能與糖皮質激素受體結合，但不會與體內其他荷爾蒙受體結合。 Corcept公司正在研究達祖可利蘭作為肌萎縮側索硬化症（ALS）和其他神經系統疾病的潛在治療方法。該化合物由Corcept公司擁有，並受物質組成、用途和其他專利保護。美國食品藥物管理局已授予達祖可利蘭特快速通道資格認定和孤兒藥資格，用於治療肌萎縮側索硬化症（ALS）。

關於 Corcept Therapeutics

Corcept Therapeutics 是一家商業化階段的製藥公司，致力於研發透過調節皮質醇激素的作用來治療嚴重內分泌、腫瘤、代謝和神經系統疾病的藥物。該公司擁有大量專有化合物，這些化合物能夠選擇性地調節皮質醇的作用，但不影響黃體素。Corcept擁有廣泛的美國和海外智慧財產權，涵蓋其選擇性皮質醇調節劑的組成以及皮質醇調節劑在治療多種嚴重疾病的應用。

資料來源：BioSpace、Yahoo、Corcept Therapeutics