國際生醫新聞

1. 發現四種血癌幹細胞亞型，揭開復發謎團
2. 複合療法阻斷癌症幹細胞生存路徑，克服抗藥性
3. 生物標記將有助精準醫療，但臨床試驗仍待進行

德國癌症研究中心 (DKFZ) 與 HI-STEM 幹細胞研究所的科學家們近日發現了急性骨髓性白血病 (AML) 幹細胞的多型性，解釋了為何現有的重要藥物在部分患者身上療效不彰，或是在治療一段時間後失去效用導致癌症復發。相關研究成果已於 2026 年 5 月 7 日正式發表於國際知名學術期刊《Cell Stem Cell》。

AML 是一種侵襲性極高的血癌，主要影響老年族群，儘管治療技術有所進步，預後通常仍然較差。近年來，標靶藥物 Venetoclax 的出現顯著改善了治療成效，並有望在未來部分取代高侵略性的化療，然而，由於部分癌症幹細胞會對藥物產生抗藥性，導致幾乎所有患者最終仍會面臨疾病復發的挑戰。

發現四種血癌幹細胞亞型，揭開復發謎團
上述的研究團隊針對超過 150 名 AML 患者的樣本進行分析，證實了白血病幹細胞並非單一種類，而是有至少四種不同的亞型，分別對應健康血細胞的不同發育階段，而正是這種生物學上的差異，決定了這些幹細胞對 Venetoclax 療法的反應程度。

複合療法阻斷癌症幹細胞生存路徑，克服抗藥性
Venetoclax 的運作原理是阻斷 BCL-2 蛋白質的活性，進而觸發癌細胞凋亡。研究發現，藥物的有效性程度取決於幹細胞所依賴的生存機制：某些亞型極度依賴 BCL-2，因此對藥物敏感；但其他亞型則會利用替代的生存策略來保護自己。更具挑戰性的是，這些癌細胞在治療壓力下具有「重塑」(reprogram) 能力，會轉變狀態以逃避藥物攻擊。

例如，研究中觀察到，許多白血病細胞在治療過程中會轉化為對 Venetoclax 較不敏感的類型，並改由相關蛋白質 BCL-xL 來維持生命。為了克服這項抗藥性，研究人員在移植了患者白血病細胞的小鼠實驗中證實，將 Venetoclax 與 BCL-xL 抑制劑結合使用，其療效確實顯著優於目前的標準療法。這意味著針對不同亞型的幹細胞，可以精準施用能阻斷其特定生存機制的藥物。

生物標記將有助精準醫療，但臨床試驗仍待進行
此外，該研究還有另一項重要發現，就是科學家找到了能識別這些不同幹細胞亞型的特定生物標記，因此，研究人員表示，未來在診斷時就有可能確定哪位患者能從哪種療法中獲得最大效益，使治療更趨向個人化與精準化。

目前，研究團隊的下一個目標是將此新型治療策略投入臨床試驗，期望能改變過去「所有患者都採用相同治療方案」的模式，為更精確且長效的治療策略奠定基礎。

資料來源：Medical Xpress、EurekAlert!