國際生醫新聞

1. 臺大開發肝臟定向基因療法，突破器官免疫抑制屏障
2. AAV 載體精準傳遞 IL-10，誘發強大抗癌免疫反應
3. 記憶型 T 細胞長期駐守肝臟，防止腫瘤復發威脅

臺大開發肝臟定向基因療法，突破器官免疫抑制屏障
肝臟本身具有天然的免疫抑制特性，可保護該器官免受過度發炎的影響，然而，這種「免疫耐受」環境卻也讓癌細胞得以逃避免疫系統的攻擊，導致肝癌治療極具挑戰。為了解決這項醫學難題，由臺灣大學醫學院檢驗醫學科暨醫學生物技術學系莊雅惠教授帶領的團隊，開發出了一種新型的「肝臟定向基因療法」，相關研究成果已發表於國際知名學術期刊《癌症免疫治療期刊》(Journal for ImmunoTherapy of Cancer)。

AAV 載體精準傳遞 IL-10，誘發強大抗癌免疫反應
研究人員利用腺相關病毒 (AAV) 作為載體，將細胞激素白介素-10 (IL-10)* 的基因精準傳遞至肝臟。不同於傳統重複注射重組蛋白質的方法，AAV 基因療法能讓肝臟組織持續性地產生 IL-10。研究結果顯示，這種局部性治療在多種肝癌小鼠模型中，均能顯著減輕腫瘤負擔，並成功重塑了肝腫瘤內部的免疫環境。

記憶型 T 細胞長期駐守肝臟，防止腫瘤復發威脅
研究進一步發現，接受過 AAV-IL-10 治療的小鼠，其肝腫瘤內會有大量的 CD8+ T 細胞浸潤，這些 T 細胞展現出更強的殺傷活性，能分泌更多干擾素-γ (IFN-γ) 和顆粒酶 B (granzyme B) 來摧毀癌細胞。更重要的是，該療法會促使「組織駐留型記憶 CD8+ T 細胞」的形成，即使在腫瘤消失後，這些細胞仍會長期停留於肝臟組織中，提供持久的免疫保護，防止癌症復發。此外，由於抗腫瘤效果主要侷限於肝臟局部，因此這種器官特異性的免疫活化有助於減少全身性的副作用。

莊教授指出，這項研究證明了透過針對性遞送 IL-10，有潛力可重塑肝臟免疫環境並增強人體對抗肝癌的能力。雖然目前的成果主要來自於小鼠實驗，但這項肝臟定向 IL-10 療法為改善肝癌免疫治療提供了新策略，未來也有望改善其他處於高度免疫抑制環境下的癌症治療。

* 說明：
IL‑10 在肝臟中具有天然的免疫調控功能，雖然可以抑制過度發炎 (避免肝損傷)，但同時也能恢復 CD8+ T 細胞功能、促進組織駐留型記憶 T 細胞的生成、重塑肝臟免疫微環境，且安全性高，非常適合用 AAV 做肝癌的基因治療。

資料來源：Medical Xpress、Asia Research News