健康醫療

當前的 CAR-T 和其他細胞療法 [例如自然殺手細胞 (natural killer cell)] 已經在血液腫瘤中展現一些值得期待的療效，但是迄今為止，這些方式在實體腫瘤的治療中仍有許多障礙。

為此，明尼蘇達大學醫學院和共濟會癌症中心與美國國家癌症研究所外科分會的研究人員合作，利用 CRISPR / Cas9 技術，剔除人類 T 細胞中、名為「細胞因子誘導性 SH2 蛋白 (Cytokine-Induced SH2 protein, CISH)」的基因，藉此增強 T 細胞的抗癌能力，並且，以此開啟了一項創新的臨床試驗，嘗試治療轉移性胃腸道實體腫瘤，目前，已進入 II 期臨床試驗的患者招募階段。

CISH 是一個新的細胞內檢查點，其作用會阻止 T 細胞識別和清除腫瘤。研究人員發現，當 CISH 基因被剔除後，腫瘤浸潤淋巴細胞 (tumor-infiltrating lymphocytes, TILs) 對於抗原刺激的敏感性增加、功能增強，IFN-γ、TNF-α 和 IL-2 的產量也上升，也就是，該細胞對於識別和殺傷腫瘤細胞的能力都提升了。

不過，由於 CISH 位於 T 細胞內部，因此無法採用類似 PD-1 的檢查點藥物這樣的機制來阻斷 CISH，因此，使用 CRISPR / Cas9 進行基因編輯，便成了最佳選項。此外，現有的檢查點療法需要反覆投藥，其效果也常受到免疫細胞周圍的腫瘤微環境的限制，若是透過基因編輯，「檢查點抑制」就可一步到位。

儘管全球目前仍處於新冠肺炎疫情籠罩下，該臨床試驗仍在逆境中力求突破。期望試驗能傳出佳音，為實體腫瘤患者帶來生機。

資料來源：SelectScience、Accelerating Cancer Immunotherapy Research、Intellia