《三陰性乳癌》研究:RNA 結合蛋白質 YTHDF2 「助紂為虐」! 去除YTHDF2 腫瘤縮小十倍

三陰性乳癌 (triple-negative breast cancer) 指的是乳癌細胞上,ER、PR、HER2 這三種分子標記皆為陰性的乳癌類型。由於三陰性乳癌通常更具侵略性、對標準療法常有耐藥性、復發機率高且死亡率高,因此仍是相當棘手的一種癌症,研究人員也不斷努力探索相關機制、試圖由其中尋找新的治療方法。

最近,加州大學聖地牙哥分校 (UCSD) 醫學院的研究人員發現了一種名為「YTHDF2」的 RNA 結合蛋白質,會助長三陰性乳腺腫瘤的生長。

顧名思義,「RNA 結合蛋白質」可與 RNA 結合在體內參與了多種功能,例如蛋白質的表現、調控細胞生長等,因此當它們出錯時,就可能誘發或助長腫瘤生成。根據 UCSD 研究人員發表在《Molecular Cell》的報告指出,他們先使用 CRISPR 基因編輯技術將移植到小鼠體內的人類乳腺細胞的 RNA 結合蛋白質靜默化 (silence),結果發現,有 57 種 RNA 結合蛋白質受抑制後,可導致癌細胞死亡;其中,在去除「YTHDF2」後,腫瘤縮小了 10 倍。進一步研究發現,缺乏 YTHDF2 的癌細胞,會因壓力誘導的細胞凋亡而死亡。

科學家為了進一步測試抑制 YTHDF2 時的安全性,設計了 YTHDF2 剔除小鼠 (使體內所有細胞都缺乏該蛋白質),結果顯示這些小鼠完全正常、沒有腫瘤發生,暗示著若以「阻斷 YTHDF2」的方式進行治療,正常細胞可能不會受到影響

UCSD 的研究團隊對此研究發展樂觀,但也表示,在 RNA 結合蛋白質方面還有很多很多的臨床前試驗必須進行,並且,目前也還無法確定這些 RNA 結合蛋白質未來成為「癌症治療標的」的機率有多少,但至少現階段他們已經建立了一個框架,將開啟此領域的深度探索。

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資料來源:FierceBiotech、台北榮總

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