國際生醫新聞

美國食品藥物監督管理局 (FDA) 腫瘤藥物諮詢委員會 (ODAC) 四月底時召集了外部專家小組，就「羅氏 (Roche) 的 Tecentriq (atezolizumab) 與化療藥 Abraxane 聯合治療 PD-L1 陽性、不可切除、局部晚期或轉移性的三陰性乳癌 (TNBC) 患者的臨床益處」招開了為期三天的會議，最後，以 7:2 的結果，暫時維持批准。

取得加速批准的依據

先前關鍵臨床試驗 IMpassion130 的數據顯示，在 902 名 TNBC 患者中，與單獨使用化療藥 Abraxane 相比，使用「Tecentriq+Abraxane」聯合療法的患者，其疾病進展率或死亡率降低了約 40%。憑藉著此數據，Tecentriq 2019 年 3 月時取得了 FDA 的加速批准，可與 Abraxane 聯合使用於治療腫瘤 PD-L1 陽性、不可切除、局部晚期或轉移性的 TNBC 患者；後續是否能取得正式批准，則必須遵守上市後要求 (PRM)，而確認性的臨床試驗 IMpassion131 即是 Tecentriq 在 TNBC 適應症的 PRM。

為何受到質疑？

Tecentriq 在 TNBC 上的用途之所以產生爭議，主要原因有二：
1. IMpassion130 試驗中，若將 PD-L1 陰性患者一併計算，則聯合療法僅能將死亡風險降低 13%。
2. 確認性試驗 IMpassion131 中未達成主要觀察指標，採聯合療法的患者，其總體生存反較單獨使用 Abraxane 者降低！

造成兩試驗結果有差異的可能原因為何？

1. 前置用藥程序的差異。
2. 試驗統計設計的差異。
3. 隨訪時間的中位數不同。

羅氏表示，去年 12 月曾與 FDA 會面，討論了生成確認性資料的幾種方案，包括重複最初的關鍵性臨床試驗。不過，另一個更實際的解決方案是，再等待另三個於相關患者群中進行的研究數據 ─ 其中包括早期 TNBC 患者。

在所有乳腺癌中，約有 10-20% 是三陰性乳腺癌 (TNBC)。令人感到棘手的原因之一是癌細胞的生長不受雌激素、孕激素或 HER2 蛋白質的影響，因而難以治療，這使得患者的疾病進展快速、總生存期短、五年內的復發率很高。有鑑於當前 TNBC 仍相當缺乏治療選擇，因此此次諮詢委員會做出的決定，意義重大。

* 補充：
Tecentriq 是一種單株抗體，可與 PD-L1 結合。目前在美國、歐盟和世界多個國家/地區獲得批准，可單獨治療或與標靶和/或化學療法聯合用於各種形式的非小細胞肺癌 (NSCLC)、小細胞肺癌 (SCLC)、某些類型的轉移性尿路上皮癌 (膀胱癌)、PD-L1 陽性的轉移性 TNBC 與肝細胞癌。在美國，Tecentriq 還被批准與同為羅氏產品的 Cotellic (cobimetinib) 和 Zelboraf (vemurafenib) 聯合用於治療患有BRAF V600 突變陽性的晚期黑色素瘤患者。

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資料來源：FiercePharma、Roche