健康醫療

美國食品和藥物管理局 (FDA) 今年 6 月時批准了百健 (Biogen) 公司的阿茲海默症療法 Aduhelm，然而，除了該藥物僅憑藉著「生物標誌物數據」、而非依據「臨床症狀改善狀態」取得批准之外，藥物訂價之高也引發爭議，使得近半年來百健公司一直處於水深火熱之中。為了增進大眾的「信心」，百健日前在阿茲海默症臨床試驗會議 (CTAD) 上，又提出了另一個生物標誌物 (tau 蛋白質) 的試驗數據，並表示這與減緩疾病進展有關。

目前科學界認為阿茲海默症的特點是大腦中類澱粉斑塊和 tau 蛋白質糾結、其造成的毒性傷害了腦細胞。其中一種理論認為，類澱粉的聚集可能推動可溶性磷酸化 tau 蛋白質 (p-tau) 在血漿中的含量上升，然後導致 tau 蛋白質的聚集、繼而導致認知能力下降。因此，百健以血液中的 p-tau181 為目標，進行了兩項 III 期臨床試驗；其中，EMERGE 試驗中，使用 Aduhelm 的患者，其 p-tau181 比起基線時下降了 13%，而使用安慰劑者的 p-tau181 上升了 8%；在 ENGAGE 試驗中，Aduhelm 組的 p-tau 下降了 16%，而安慰劑組上升了 9%。

而有鑑於先前因為「Aduhelm 無法改善症狀」而備受爭議，這次百健使用了臨床癡呆評分框數總和 (CDR-SB)、簡易精神狀態檢查 (MMSE)、阿茲海默症評估量表-認知分量表 (ADAS-Cog 13) 和適用於輕度認知障礙的合作研究/日常生活活動量表 (ADCS-ADL-MCI) 進行評估，試圖將 p-tau 的數據與臨床症狀做關聯。這些量表常被用於阿茲海默症的臨床試驗，以測量失智的嚴重程度、認知功能、認知功能障礙和病人執行日常任務的能力；百健表示，他們的數據與病程進展之間有著「強大相關性」。然而，在上述兩個 III 期試驗中，這 4 項評分的相關係數都介在正負 0.11~0.21，由於在統計學中，「相關值越接近 1 或 -1，關聯性正負越強」，所以外界解讀百健的數據「徘徊在 0 附近」，顯示 Aduhelm 造成的「p-tau 減少」與「症狀改善」之間其實「沒有關聯」。不過，百健仍然反駁說，統計分析的 p 值強調了資料的統計學意義，這意味著這些發現並非毫無意義。

而除了上述的 EMERGE 與 ENGAGE 試驗之外，百健還公布，在另一個 IIIb 期臨床試驗 EMBARK 中，儘管受試者 (以前參加過 Aduhelm 臨床試驗的患者) 在停止使用 Aduhelm 約 1.7 年後才又重新給藥，但在先前試驗中觀察到的「類澱粉斑塊減少」現象保持不變，更重要的是，「Aduhelm 組的臨床症狀惡化速度比安慰劑組慢」，這一點也仍然存在。然而，最近卻傳出加拿大一名 75 歲婦女因使用 Aduhelm 出現副作用並死亡，讓百健的 Aduhelm 再度蒙上一層陰影。

* 臨床試驗 EMERGE 和 ENGAGE 中的四項評估指標的相關係數與 p 值分別如下：
1. 臨床癡呆評分框數總和 (CDR-SB) R = 0.11 (p = 0.0166) 和 R = 0.14 (p = 0.0005)；
2. 簡易精神狀態檢查 (MMSE) R = -0.21 (p < 0.0001) 和 R = -0.15 (p = 0.0002)；
3. 阿茲海默症評估量表-認知分量表 (ADAS-Cog 13) R = 0.17 (p = 0.0001) 和 R = 0.15 (p = 0.0002)；
4. 阿茲海默症合作研究/日常生活活動量表適用於 MCI (ADCS-ADL-MCI) R = -0.12 (p = 0.0086) 和 R = -0.14 (p = 0.0010)

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資料來源：FiercePharma、GlobeNewswire