健康醫療

非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)

NASH 是一種慢性進行性疾病。患者並未大量飲酒，然而卻有多餘的脂肪在肝臟中積累、引起發炎、肝細胞損傷和纖維化。由於症狀很少、或很晚才出現，因此發現時往往已出現嚴重併發症，如肝硬化、肝功能衰竭和肝細胞癌 (HCC) 等。與 NASH 相關的肝硬化和 HCC 現在是美國肝臟移植的第二大主要原因，預估未來十年甚至可能成為最主要原因。而近年由於肥胖症與 2 型糖尿病、胰島素阻抗及代謝綜合症的罹病率上升，NASH 的患病率正在增加。

治療

目前尚無任何藥物被 FDA 批准用於治療 NASH，患者必須由改變生活型態，包括透過飲食、運動來減肥，同時搭配藥物改善血糖控制以及控制膽固醇等，目的是減輕肝臟發炎程度。由於 NASH 的成因複雜，因此治療時必須針對不同的潛在病理機制。

目前有多種藥物處於不同的臨床試驗階段。儘管數個月前傳出一些令人遺憾的消息 (如 Intercept Pharmaceuticals 的 obeticholic acid 未通過 FDA 審核、Genfit 的 elafibranor 試驗終止)，但仍有不少有希望的發展，如：IniPharm 針對 HSD17B13 基因產物開發的小分子抑制劑、Inventiva 的 Lanifibranor 獲得 FDA 「突破性療法」稱號、吉利德 (Gilead Sciences) 和諾和諾德 (Novo Nordisk) 的藥物聯合療法 (semaglutide 與 cilofexor 和/或 fisocostat 聯合使用)，患者耐受性良好、肝脂肪變性狀況顯著改善等等。此外，現在還出現另一個被看好的治療標的：成纖維細胞生長因子21 (FGF21)。

成纖維細胞生長因子21 (fibroblast growth factor 21, FGF21)

這是一種內分泌激素，可調節葡萄糖、脂質代謝和能量消耗。臨床研究表明，FGF21 可減少肝臟脂肪、影響肝纖維化，意味著它可能可以改善與 NASH 相關的代謝異常與肝臟病變。FGF21 還有個特點就是，除了改善肝臟表現外，還可以同時改善過高的三酸甘油酯和胰島素阻抗等、會導致 NASH 惡化的合併症。

89bio Inc. 的 BIO89-100

BIO89-100 是一種長效的糖基化重組人類 FGF21 相似物。在 NASH 患者中進行的 Ib / IIa 期臨床試驗中，招募了 81 位患者，數據顯示，該藥具有以下特性：

1. 每週一次和每兩週一次皮下給藥即具有強大的療效和良好的耐受性。

2. 治療 13 週時，患者肝臟脂肪減少 (相對於基礎線，減少 60%，相對於安慰劑組，減少 70%)、肝損傷標誌物 ALT 降低 44%、纖維化標誌物 ProC3 降低、胰島素阻抗、纖維化的血清生物標誌、關鍵脂質參數 (三酸甘油酯和非 HDL 和 LDL 膽固醇) 皆有顯著改善。

3. 「食慾增加」是 FGF21 相似物相對比較常見的不良事件，但腸胃道事件發生率非常低。

4. 在 Ib / IIa期試驗中，腹瀉和噁心的發生率較低，且沒有嘔吐：在需要長期治療的前提下，最大程度地減少副作用非常重要，因為若衝擊到患者生活品質，就容易對治療的依從性和臨床結果產生不利影響。

5. 給藥頻率每週一次或每兩週一次，減少用藥頻率，也可以增加患者依從性、達到長期獲益目的。

這些結果支持了 BIO89-100 的綜合臨床開發計劃，後續的試驗計劃將於 2021 年上半年開始，並計劃在近期進行Ib / IIa 期試驗的擴展隊列研究，以收集 NASH 患者的組織學數據。

資料來源：Endpoints News、BioSpace、GlobeNewswire